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【抗体|被诺奖遗忘的伟大发现：T细胞和B细胞，定义现代免疫学的起点】
骨髓中的造血干细胞 ， 一部分在胸腺中发育成T淋巴细胞 ， 一部分在骨髓中发育成B淋巴细胞 。 T细胞在体液免疫和细胞免疫均发挥作用 ， 且可分泌淋巴因子；B细胞只在体液免疫发挥作用 。 人体大多数免疫反应都是由细胞免疫和体液免疫共同完成的 。
B细胞和T细胞的发现 ， 被认为是现代免疫学的起点 。 然而 ， 其发现者 Cooper 和 Miller 却在半个世纪里备受诺贝尔奖的冷落 ， 即便2018年的诺贝尔生理学或医学奖正是建立在其基础之上 。 这引起一些学者的不平 ， 来听听他们的解读吧 。
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T细胞和B细胞
提到免疫系统 ， 相信大家都不陌生 ， 它负责抵御外来病原体的攻击以及肃清人体内变异细胞的反叛 ， 维护我们身体的正常运转 。
实际上 ， 人类对于免疫系统的认识经历了漫长的过程 ， 直到半个世纪前 ， 免疫才真正发展为一门学科 ， 而其中的起始点便是T细胞和B细胞的发现 。
图：B细胞3D透视图和人类T细胞扫描电镜图
T细胞和B细胞的作用之重要以及用途之广泛 ， 让它们被发现之后的免疫学研究产生了翻天覆地的变化 。 2018年诺贝尔生理学或医学奖就颁给了肿瘤免疫治疗方向 ， 而这种治疗的原理正是通过释放被癌细胞抑制的T细胞功能 ， 来达到治疗癌症的目的 。 然而 ， 令所有人不解的是 ， T细胞和B细胞的发现者 ， Max D. Cooper和Jacques Miller ， 竟然一直与诺奖无缘 。
图：Max D. Cooper(左)和Jacques Mille（右）免疫系统的发育过程受到精确的调控 ， 它的运转机制也毫不亚于一本情节错综复杂的长篇小说 。 由于篇幅限制 ， 今天的文章中我们只详细介绍其中的两种非常重要的细胞 ， T细胞和B细胞 。
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B细胞和T细胞的发现：伟大的巧合
T细胞和B细胞都是通过精确制导对病原进行打击的细胞类型 ， 但是由于工作机制的不同 ， 它们并不是经常一起出现 。 讲一个故事让大家感受一下它们的实力 ， 其中先让B细胞客串一下反派：
一个叫Emily的小姑娘在她5岁的时候得了急性淋巴细胞白血病 ， 她体内肆虐的是一种恶性B细胞 。 这种病在儿童中比较多见 ， 也有85%的病人在经过两轮化疗之后就可以痊愈 ， 甚至都不需要去做骨髓移植 。 可惜Emily不是那幸运的85%之一 ， 她体内的恶性B细胞 ， 甚至躲过了高强度化疗的剿灭 。 走投无路的医生和科学家尝试了一种实验性的方法 ， 取出她的T细胞进行改造 ， 然后派它们去她身体里清除了恶性B细胞并守护她至今 。 这便是CAR-T疗法最经典的故事 。
这里需要先为B细胞正个名 。 健康人体内的B细胞并不是坏人 ， 反而是我们免疫系统当中非常重要的组成部分 。 B细胞的“B”来源于它第一次被发现的动物器官——鸟类的法氏囊Bursa of Fabricius（并不是”笨蛋”的B ， 在此要特别提醒看过《工作细胞》的童鞋们） ， 它负责的部分被称为体液免疫 ， 其最重要的功能就是制造抗体 。
而T细胞的T来源于它们的主要发育场所——胸腺thymus ， 在免疫系统中负责的工作被称为细胞免疫 。 T细胞基本分为两种类型：一种携带CD4分子 ， 被称为辅助性T细胞（Th） ， 也叫做CD4+T细胞 ， 负责帮助其他免疫细胞的工作；另一种携带CD8分子 ， 被称为杀伤性T细胞（CTL） ， 也叫做CD8+T细胞 ， 负责杀死不正常的人体自身细胞 。
最早发现B细胞在鸟类的法氏囊中产生的人就是Max D. Cooper 。 他用鸡做实验 ， 发现切除掉法氏囊并接受X射线照射的雏鸡体内完全没有抗体产生 。 之后通过切除鸡的胸腺 ， 他又发现了胸腺是T细胞的发生场所 。
Jacques Miller的实验动物则是现在都被广泛使用的小鼠 。 他发现小鼠被切除胸腺之后丧失了对异体器官的排异反应 ， 也由此鉴定出人类最后一个未被认识的器官——胸腺的功能 。 此后 ， 他鉴定出淋巴细胞分为T细胞和B细胞两个类群 ， 分别源自小鼠胸腺和骨髓 。
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