新陈代谢 《自然》子刊:布美他尼可以逆转AD相关神经元转录组特征和表现( 二 )


J20/E4-KI小鼠对照组(d)和接受布美他尼治疗(e)后Aβ斑块免疫染色结果

除了小鼠模型 , 研究人员也在APOE4/APOE4表型的由人诱导性多能干细胞(iPSC)分化而来的人类神经元中进行了实验 。 经布美他尼处理的神经元的AD相关转录组特征顺利“扭转” 。
如果布美他尼真的这么有效的话 , 作为一款已经上市30多年的老药 , 使用他的患者群体的AD发病率和其他人群一定是有一些差异的 。 为了验证这一点 , 研究人员分析了两个独立的大型电子健康记录数据库 , 一个来自加州大学旧金山分校 , 包含2012年-2019年就诊的130万名患者的信息 , 另一个来自西奈山卫生系统 , 涵盖了390万名患者 。
两个数据库中各有1850名和1901名65岁以上使用布美他尼的人 。 由于布美他尼用于部分高血压患者的治疗 , 而高血压是AD的已知风险因素[6
, 因此 , 研究人员匹配了10个对照队列 , 每个队列的人数是使用布美他尼患者的2倍 , 使用基于年龄、种族、性别、高血压和水肿诊断的倾向性评分方法 。 根据计算 , 接受布美他尼治疗的人的AD患病率降低了35%-75% 。
黄亚东研究员表示 , 由于两个电子健康记录数据库没有记录患者的APOE基因型并进行分层 , 因此 , 这一真实世界数据表明布美他尼可能能够更广泛地对抗AD , 不局限于APOE4/APOE4的AD患者 。
【新陈代谢|《自然》子刊:布美他尼可以逆转AD相关神经元转录组特征和表现】基于这些发现 , 他们正在计划与多个医疗中心合作 , 开展布美他尼治疗携带APOE4的AD患者的临床试验 。 但是研究人员表示 , 在临床试验证实其疗效前 , 医生不应为AD患者开具布美他尼 。

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