有机人名反应——Van Leusen咪唑合成反应
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Van Leusen咪唑合成反应
Van Leusen咪唑合成反应 ， 是指醛亚胺和对甲苯磺酰基甲基异腈（TosMIC）在碱性条件下关环制备咪唑的反应 。 由于亚胺的活性比醛高很多 ， 此反应后来拓展到直接用醛和胺反应得到亚胺后直接与TosMIC一锅法关环的三组分反应（vL-3CR） 。
胺和醛混合后大约半小时就可以得到醛亚胺 ， 此过程生成的副产物水 ， 不会影响环加成的进行 ， 因此没必要加入除水剂 。 尽管此反应也可以被称为vL-3CR ， 但其并不是真正的三组分反应 ， 因为此反应是分步进行的 。 如果开始不先生成亚胺 ， TosMIC会先和醛反应得到恶唑 。
反应机理【有机人名反应——Van Leusen咪唑合成反应】此反应的进行和TosMIC的特殊活性有关（J. Org. Chem. 1977 42 1153-1159. Abstract） 。 TosMIC含有一个活性异腈碳原子 ， 一个活性亚甲基和一个离去基团 。
碱性条件下TosMIC的亚甲基脱质子形成碳负离子 ， 对亚胺碳进行亲核进攻 ， 接着亚胺的氮原子和异腈的碳原子成键关环 ， 此过程相当于 CH2N=C片段对亚胺极性双键在碱性条件下环加成 。
碱脱掉咪唑啉Tos基团β位的质子的同时 ， 消除对甲苯亚磺酸 ， 得到15-二取代的咪唑：
醛亚胺还可以通过胺与醛的缩合反应在约半小时内原位生成 。 副产物生成的水不会干扰环加成反应 ， 不需要添加干燥剂（如MgSO4） 。 但是 ， 尽管名称如此 ， vL-3CR并不是真正的多组分反应 ， 因为各组分会逐步反应 。 否则 ， 在没有最初的亚胺形成的情况下 ， 醛与TosMIC的反应会生成恶唑 。
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