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卵巢早衰常发生在 40 岁以下女性其主要特点是闭经?促性腺激素过高和雌激素缺乏发病率在 0.9%-1.2%?中华医学会妇产科学分会给出的诊断标准为:闭经时间≥ 4-6 个月两次间隔 4 周以上卵泡刺激素 >40 U/L伴有雌激素降低及绝经症状?
大部分临床卵巢早衰的具体病因尚不明确目前认为有遗传性因素?自身免疫性因素?医源性因素?环境因素等几种原因随着化疗在妇科肿瘤的广泛应用医源性继发性卵巢早衰的发病率正呈逐渐上升的趋势?
卵巢早衰对于女性的生理及心理健康影响巨大?首先患者由于卵巢功能减退及衰竭激素分泌急剧降低其女性生理如月经周期?生育功能等会随之衰退主要表现为停经或月经稀发也可以出现潮热?盗汗?性交不适?情绪改变等绝经期症状;其次由于卵巢早衰对生理的各种负面影响女性心理也会出现波动造成其心理的严重负担?
目前治疗卵巢早衰的主要措施包括激素替代治疗?免疫调节?卵巢组织冻存移植?胚胎冻存移植等这些临床治疗方法可以改善卵巢早衰症状并能促进患者生育但并不能从根本上恢复卵巢功能且存在伦理争议及不良反应?因此探寻一种能够高效?安全地恢复卵巢功能的治疗手段是学界的当务之急?
间充质干细胞具有多向分化潜能及无限增殖特性在体内外均可被诱导分化为多种成体细胞如成骨细胞?神经细胞?心肌细胞?脂肪细胞?肝脏细胞等并可定位于组织损伤部位分化为组织特定的细胞类型还可以通过增强内源性细胞功能?调节免疫反应及重建局部微环境参与组织损伤修复?因此间充质干细胞为临床诸多难治性疾病如类风湿性关节炎?系统性红斑狼疮?急性心肌梗死?糖尿病和肝硬化等提供了一个新的治疗途径?
已有多项关于间充质干细胞治疗卵巢早衰的基础研究阐述了其良好的治疗效果科研工作者经过大量的基础研究探讨了其作用机制我们这篇文章从55 篇文献包括 11 篇中文文献和 44 篇英文文献里总结了总结了间充质干细胞治疗卵巢早衰的多种机制及主要治疗结果?
间充质干细胞治疗卵巢早衰的机制探究
1、归巢
不同移植途径的间充质干细胞之所以会对靶器官起到治疗及恢复其功能的作用很大程度上依赖其能够定向迁移至受损靶器官也就是归巢作用?
科研人员将绿色荧光蛋白转基因小鼠的骨髓间充质干细胞经尾静脉注射至卵巢早衰模型小鼠体内2 个月后卵巢间质内可见大量绿色荧光标记的骨髓间充质干细胞骨髓间充质干细胞归巢后能够长期在定植部位存活并发挥治疗作用?
2、促进增殖
增殖是生物体最为重要的生命特征?促进卵巢各类细胞尤其是卵巢颗粒细胞的增殖?激活卵泡功能同样是治疗卵巢早衰的重要途径?只有颗粒细胞数量增加?各级卵泡数量恢复卵巢功能才能够逐步恢复?因此促进增殖也是间充质干细胞治疗卵巢早衰各项研究中关注的重要治疗机制?
科研人员利用人经血来源间充质干细胞治疗卵巢早衰小鼠卵巢组织增殖标记物 Ki67 升高证明其治疗机制可能为促进细胞增殖?该研究同时证明人经血来源间充质干细胞也可以被诱导分化为卵巢组织样细胞尤其是卵巢颗粒样细胞?
这一结果有力地证明了人经血来源间充质干细胞在卵巢中被诱导分化为卵巢组织样细胞?因此促进增殖是间充质干细胞治疗卵巢早衰的一项重要内在机制也是干细胞能够恢复卵巢功能的核心机制但是其纷繁复杂的具体机制仍需要进一步深入的研究?
3、抑制凋亡
颗粒细胞凋亡和卵泡闭锁被认为是导致卵巢早衰的重要机制因此减缓细胞凋亡和抑制卵泡闭锁是治疗卵巢早衰的重要途径?国内外多项研究证实间充质干细胞可以有效抑制颗粒细胞的凋亡从而达到治疗卵巢早衰的效果?
科研人员通过人胎盘来源间充质干细胞治疗自身免疫诱导型卵巢早衰小鼠模型证明其机制与内质网应激相关的 IRE1α信号通路介导降低颗粒细胞凋亡有关?另一项研究也证实脐带间充质干细胞可抑制卵巢早衰大鼠的卵巢颗粒细胞凋亡并改善卵巢功能储备?
4、分化作用
科研人员总结了间充质干细胞与颗粒细胞的交互作用:间充质干细胞在体内外与颗粒细胞共培养时可能通过影响颗粒细胞潜能?调控颗粒细胞凋亡或诱导分化为颗粒细胞来发挥各种生物学功能从而促进卵泡的生长和发育改善卵巢储备和功能逆转卵巢早衰?由此推测间充质干细胞治疗卵巢早衰可以通过修复颗粒细胞等来修复受损卵巢或者直接分化为卵巢内颗粒细胞参与卵泡的形成但具体何种作用起主要作用尚无定论进一步深入探究间充质干细胞分化和分泌功能的关系是指导干细胞临床应用的关键步骤?
