5、自分泌和旁分泌
自分泌和旁分泌作用同样被认为是间充质干细胞治疗卵巢早衰的重要机制?已经证实由间充质干细胞分泌的生长因子例如血管内皮生长因子和肝细胞生长因子在恢复卵巢功能中起重要作用其可能的机制是生长因子减少了颗粒细胞凋亡并恢复了卵泡发育?
据一项动物研究报道血管内皮生长因子及其受体是抑制颗粒细胞凋亡和促进卵泡发育的关键信号通路?另一项动物研究推测人绒毛膜板来源间充质干细胞恢复卵巢早衰卵巢功能可能是由于干细胞可以分泌多种生长因子而不仅仅是因为单个生长因子增多?
6、抗炎及免疫调节
一项关于皮肤来源间充质干细胞治疗卵巢早衰的动物研究证实其通过减轻炎症细胞因子的活性调节卵巢中的炎症反应 研究显示干细胞移植还上调了受化疗破坏的小鼠卵巢的卵母细胞特异性转录因子包括 NoboxNanos3 和 Lhx8?
科研人员指出卵巢早衰患者外周血Treg 细胞数量明显减少认为寻求促进 Treg 细胞增殖的有效方法可能是间充质干细胞成功治疗卵巢早衰的关键?在此项研究中研究者将异体脂肪间充质干细胞与卵巢早衰患者的外周血单个核细胞共培养结果证实脂肪间充质干细胞可以通过上调 Treg 细胞的增殖从而发挥免疫调节功能?
间充质干细胞对于自身免疫缺陷引起的卵巢早衰也有明显的治疗效果其机制大多涉及调节免疫系统?
7、调节自噬
自噬是一种细胞自我降解的过程细胞通过自噬作用清除受损或多余的蛋白质?细胞器以及外来的病菌以维持细胞功能?在生理状态下自噬能够维持细胞稳态在短期压力下它可以促进细胞生存和分裂能力?有研究证明自噬参与保存幼鼠原始卵泡池并且参与卵泡发育过程中劣势卵泡的淘汰?
研究证明脐带间充质干细胞中表达的血红素加氧酶1基因可以通过激活 JNK/Bcl-2 信号通路调节细胞自噬和上调 CD8 + CD28 - T细胞循环来恢复卵巢早衰小鼠的卵巢功能?一项关于生殖细胞的研究首次利用苯并硼唑类化合物 ZCL-082 诱导小鼠生殖干细胞发生自噬该研究认为 GAS5/miR-21a 轴影响细胞自噬可能是临床卵巢早衰的潜在治疗靶标?因此间充质干细胞对于自噬的调节也是其治疗卵巢早衰的机制之一?
间充质干细胞移植体内后迁移到受损的卵巢发生定向分化并通过外泌体传递关键的细胞因子通过抗凋亡?促增殖?抗纤维化?抗炎?调节免疫?抗氧化?促进血管生成和调节自噬等机制改善卵巢功能?同时利用间充质干细胞分泌的胞外囊泡?原位生殖干细胞的激活?间充质干细胞复合组织工程材料等在干细胞基础上延伸出的治疗方案经过科研人员的验证正在优化间充质干细胞治疗卵巢早衰的治疗效果?
间充质干细胞从最初的发现到现在逐渐应用于临床疾病的治疗经历了漫长科研探索和治疗方案?方法创新的过程?探索其内在的机制是揭开干细胞治疗奥秘?促使其应用于临床的必要途径所以需要更多?更深入的关于其治疗机制的研究来补充完善干细胞治疗卵巢早衰的诸多细节?
展望:
【关于间充质干细胞治疗卵巢早衰作用机制的探讨】虽然间充质干细胞治疗卵巢早衰的临床试验已逐步开展但诸多细节仍需要进一步完善和摸索?相信不久的将来通过科研工作者和临床医生的不懈努力应用间充质干细胞治疗卵巢早衰将为患者带来康复的希望?
