乙肝转录调控，HBx的新见解，有助深入了解HBV复制周期 _核糖核酸

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在HEP DART 2021大会上，美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校传染病科研究人员介绍了一项HBV转录调控：HBx作用的新见解，这些新见解有助我们深入了解HBV生命周期和肝病发病机制。

乙肝转录调控， HBx的新见解，有助深入了解HBV复制周期
一、研究背景
研究人员介绍， N6-甲基腺苷 (m6A) 修饰是最普遍的内部修饰，发生在细胞 RNA 和病毒转录物中，并起到调节细胞和病毒 RNA 命运的作用。乙型肝炎病毒 (HBV) 转录本在位于 epsilon 茎环结构元件内的共有 DRACH 基序中被 m6A 甲基化。这种 RNA 修饰根据 5'-或 3'-ε 茎环中的 m6A 位置不同地调节病毒生命周期。
本研究中，探索了m6A修饰新出现的许多功能作用，发现它在HBV生命周期和与感染相关的肝病发病机制中起着关键作用。这些作用包括 RNA 稳定性、可翻译性、干扰素敏感性、前基因组 RNA的衣壳化、病毒和宿主 RNA 的共转录甲基化以及宿主蛋白的肿瘤抑制功能，它们可能在肝细胞生成 (HCC) 中发挥作用。
【乙肝转录调控，HBx的新见解，有助深入了解HBV复制周期】在HEP DART 2021大会中，研究人员提供了HBV 编码蛋白 X (HBx) 蛋白在将细胞 m6A 机制募集到 HBV 微染色体和宿主 PTEN 染色体基因座上以共转录添加 m6A 修饰中的关键作用的证据。 HBx 诱导的 HBV RNA 和 PTEN mRNA 的 m6A 修饰降低了它们的稳定性。

二、研究方法
在感染/转染过程中， HBx 缺陷的 HBV 基因组未能诱导 HBV RNA 的 m6A 修饰，而 HBx的异位表达恢复了病毒 RNA 的 m6A 修饰，而不是携带核输出信号的突变 HBx 。研究人员使用染色质免疫沉淀 (ChIP) 分析，提供的证据表明HBx 和 m6A 甲基转移酶复合物位于 HBV 微染色体上，以实现病毒 RNA 的共转录 m6A 修饰。 HBx 与 METTL 3/14 相互作用以进行甲基化活动并适度刺激它们的核输入。

三、研究结果
据推测， RNA 的 N6 甲基腺苷修饰是共转录发生的。本研究深入了解HBx 如何招募 RNA 甲基化机制来 m6A 修饰 cccDNA 上的 RNA 。 HBx 在介导 m6A 修饰中的这种作用也扩展到宿主 PTEN mRNA ，对 HCC 的发展产生影响。
小番健康结语：在HEP DART 2021大会的《分会三：乙肝基础科学》中，研究人员带来了HBV转录调控：HBx作用的新见解，这些新的发现可以让我们更深入地了解HBV生命周期以及在肝病发病机制中发挥重要作用的物质。

乙肝转录调控，HBx的新见解，有助深入了解HBV复制周期

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