有机人名反应——Williamson合成

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Williamson合成(威廉姆逊合成)
【有机人名反应——Williamson合成】Williamson合成(威廉姆逊合成)是制备混合醚的一种方法 , 是由卤代烃与醇钠或酚钠作用而得 , 是一种双分子亲核取代反应(SN2) 。 威廉姆逊合成法中只能选用伯卤代烷与醇钠为原料 。 因为醇钠既是亲核试剂 , 又是强碱 , 仲、叔卤代烷(特别是叔卤代烷)在强碱条件下主要发生消除反应而生成烯烃 。
其反应使用的碱取决于醇羟基的酸性 , 若醇是烷基醇类(羟基酸性弱)则一般都是较强的碱 , 比如NaH KH LDA LHMDS NaHMDS等;而针对酚羟基这种强酸性羟基 , 则可以使用Na2CO3 K2CO3这样较弱的路易斯碱; 而有些反应甚至可以直接使用Na K这类金属进行氢的置换制备醇负离子 。
其反应溶剂一般使用DMF , DMSO这类非质子极性溶剂 , 若使用乙醇一类的质子极性溶剂则非常容易让卤代烃发生消除反应 。 其反应活性为:烷基活性:甲基> 烯丙基、苄基 > 一级碳 > 二级碳 。 三级碳由于非常容易消除而很难进行取代反应 。 离去基团活性: OTs、 I > OMs > Br > Cl 。
当反应进程中有Cu以及其盐(比如CuI)参与时 , 就可以合成芳香醚类(Ullmann 反应) 。
反应机理
醇羟基在碱性条件下形成醇负离子 , 进攻卤代烃的碳正中心 , 卤代烃脱去卤素形成醚键 。 反应条件为碱性 , 高浓度碱 , 高温对反应有利;水分对反应不利 。
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