肠道高密度脂蛋白可预防肝脏炎症
美国科学家的一项新研究表明 ， 一种高密度脂蛋白（HDL）在保护肝脏免受伤害方面具有以前未知的作用 。 这种HDL通过阻断普通肠道细菌产生的炎症信号来保护肝脏 。 相关研究结果7月23日发表于《科学》 。
HDL的主要功能是清除体内胆固醇并将其送到肝脏处理 。 在该研究中 ， 研究人员发现了一种特殊的HDL——HDL3 ， 当它由肠道产生后 ， 会阻断引发肝脏炎症的肠道细菌信号 。 后者如果不被阻断 ， 就会从肠道传播到肝脏 ， 激活免疫细胞 ， 进而触发炎症 ， 导致肝脏损伤 。
研究通讯作者之一、华盛顿大学医学院免疫学教授Gwendalyn J.Randolph表示 ， 该研究表明 ， 提高这种特定类型HDL的水平 ， 特别是其在肠道中的含量 ， 可能会保护肝脏 。 他们摘除了小鼠的一部分小肠 ， 并研究由此产生的肝纤维化 。 Randolph表示 ， 有迹象表明 ， HDL可能会干扰免疫细胞对脂多糖的探测 ， 而脂多糖受体可能与肠道手术后的肝脏疾病有关 。
“然而 ， 没有人预料到HDL能从肠道直接移动到肝脏 ， 这要求HDL进入门静脉 。 ”她说 ， “在其他组织中 ， HDL通过淋巴管传播出去 ， 这种淋巴管在肠道中不与肝脏相连 。 我们通过实验工具追踪来自该器官的HDL ， 看看HDL从哪里来 ， 到哪里去 。 这就是我们如何证明HDL3只通过门静脉直接进入肝脏的方式 。 ”
当HDL3沿着门静脉进行“短途旅行”时 ， 它与一种叫做LBP的脂多糖结合蛋白结合 。 而当有害的脂多糖与这种复合物结合后 ， 便无法激活被称为Kupffer细胞的免疫细胞 。 这些巨噬细胞驻留在肝脏中 ， 一旦被脂多糖激活 ， 就会引发肝脏炎症 。
研究第一作者、韩国江原大学的Yong-Hyun Han表示 ， 作为一种蛋白质和脂肪的复合物 ， HDL3利用它与LBP的结合从而绑定在脂多糖上 。 当LBP是HDL3复合物的一部分时 ， 它可以阻止有害细菌分子激活肝脏Kupffer细胞并诱导炎症 。
“我们认为 ， 只有LBP与HDL3结合 ， 才会在体内形成阻碍 ， 造成脂多糖不能激活免疫细胞 。 如果没有HDL3 ， LBP将引发更强的炎症 。 ”Han说 。
研究人员发现 ， 当肠道中的HDL3减少时 ， 肝脏损伤会更严重 ， 例如手术切除了部分肠道 。 Randolph认为 ， 手术似乎造成了两个问题 。 较短的肠道意味着它会产生较少的HDL3 ， 而手术本身也会导致肠道损伤 ， 从而使更多的脂多糖溢出到门静脉血液中 。
Randolph说：“我们发现 ， 当手术切除了肠道中制造HDL3最多的部分时 ， 肝脏的结果会非常糟糕 ， HDL3基因敲除小鼠的肝脏炎症也会更严重 。 我们还想看看这种动态是否存在于其他形式的肠道损伤中 ， 因此我们研究了高脂肪饮食和酒精性肝病的小鼠模型 。 ”
在所有这些肠道损伤模型中 ， 研究人员发现HDL3均具有保护作用 ， 与损伤肠道释放的额外脂多糖结合 ， 并阻断其在肝脏导致炎症 。
研究人员进一步指出 ， 人类血液中也存在相同的保护性分子复合物 ， 这表明人类存在类似的机制 。 他们还使用一种药物化合物来增加小鼠肠道中的HDL3 ， 并发现它对不同类型的肝损伤都具有保护作用 。
虽然这种药物仅用于动物研究 ， 但该研究揭示了治疗或预防肝病新的可能性 。 Randolph表示 ， 希望HDL3可以作为未来肝病治疗的靶点 。 （辛雨）
【Kupffer|“好胆固醇”能护肝】[责任编辑: 武玥彤 ]
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