恒瑞医药在研管线重磅品种剖析之IDO抑制剂【SHR9146】( 二 )
其实IDO对于科学家并不陌生,只是之前对于IDO的研究仅限于控制自身免疫疾病,慢性感染,阿尔茨海默病及神经紊乱性疾病领域。它的全称是吲哚胺2,3-双加氧酶,算了吧,还是直说吧,IDO其实就是人体代谢色氨酸的一个重要的酶,负责降解色氨酸。
上图为:IDO降解色氨酸示意图
IDO工作的热情过于高涨就坏事了。如果IDO过度活跃,人体的色氨酸就会被大量降解,会带来一系列的问题。首先,色氨酸是T细胞发挥免疫作用的必须氨基酸,IDO介导色氨酸的降解,使局部环境色氨酸含量下降,以抑制T细胞的活性,这是一重打击。其次,色氨酸的降解产物也对T细胞有抑制作用,这再次伤害了T细胞。
上图为:色氨酸(TRP)被 树突状细胞 里面的IDO降解成犬尿氨酸(KYN), 树突状细胞周围的 T细胞活性被抑制(明亮的T细胞变黑了)
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