恒瑞医药在研管线重磅品种剖析之IDO抑制剂【SHR9146】( 三 )_：恒瑞医药在研管线重磅品种剖析之IDO

更为麻烦的是，在肿瘤引流淋巴结中，过度活跃的IDO还会促使树突细胞直接抑制和抵抗引起抗原反应的T细胞以及T细胞对抗原的识别。因此，在过度表达IDO的肿瘤组织以及肿瘤引流淋巴结中，都会产生一个免疫抑制的肿瘤微环境，使T细胞一进入肿瘤组织就被抑制。

基于以上靶点研究的共识，至少得到两个重要结论：

1. 在抑制肿瘤生长为目标的治疗当中，IDO抑制可能成为一个总要手段。

2. 因为都是作用与T细胞的激活（无论直接还是间接），除了PD-1，PD-L1这些通路以外，IDO可能成为前置的共同必要条件。即如果忽略IDO通路，有可能PD-1通路也会失败。丨要通过T细胞激活来达到治疗目标，IDO已经绕不开的，国内恒瑞唯一在研。

恒瑞医药的SHR9146是一种口服、高效、选择性IDO1/TDO抑制剂，拟用于恶性肿瘤的治疗。给药原理如前文靶点机制所述，其可将色氨酸降解为犬尿氨酸，犬尿酸可直接抑制效应T细胞，而色氨酸耗竭也会抑制T细胞增殖，从而导致了多途径免疫抑制。很多肿瘤通过高表达IDO逃避T细胞攻击。

恒瑞医药在研管线重磅品种剖析之IDO抑制剂【SHR9146】( 三 )