孟德尔随机化表示：肥胖相关的癌症风险被低估了( 三 )_在过去70年里

MR证实并细化了BMI对六种肥胖相关癌症的因果效应

在WCRF（世界癌症研究基金会）报告中，有6种癌症确定与BMI呈正相关关系，MR分析也观察到了这些癌症的风险增加（图2）。然而，6种癌症的数据均显示，MR分析中的风险估计值明显高于WCRF的估计值，例如肾癌：BMI每增加5个单位，MR分析中RR = 1.59，而WCRF报告中RR =1.30。

图2. BMI每增加5个单位和不同癌症相对风险的估计：WCRF（圆圈）和MR（正方形）

MR与传统的观察性研究在相对风险估计上的差异，可能部分解释为MR分析避免了因果倒置的偏倚和混杂因素的影响。更重要的是，由于MR估计依赖于BMI的遗传替代指标，MR可能更好地反映了在整个生命周期中持续较高的BMI对患病风险的影响，从而纠正了单个时间点测量BMI导致的误差。

基于这些MR结果，高收入国家中高BMI导致的6种癌症负担可达到8%，而先前的估计值为3%，表明之前的数据大大低估了肥胖相关的癌症风险。

乳腺癌和肺癌：MR结果与观察性研究不同

BMI与乳腺癌和肺癌风险的相关性，MR的估计与之前的观察性研究不一致（图3）。先前的观察性研究表明，高BMI对绝经前乳腺癌有适度保护作用，而会轻度增加绝经后乳腺癌的患病风险。与之不同的是，MR分析表明高BMI与两种乳腺癌风险的降低均存在相关性（图3）。

孟德尔随机化表示：肥胖相关的癌症风险被低估了( 三 )