2019首个诺贝尔奖：解密细胞如何“感知”氧气( 四 )_（：2019首个诺贝尔奖：解密细胞如何“

比如在一些癌细胞或者在胚胎发育过程中，这些细胞因为生长比较迅速，会出现缺氧状态，从而激活感知信号通路：

“通路就会做出调整措施，包括让细胞分泌一些因子来促使新血管的生成，获得氧气；另外也会促使细胞能够坚持活下来。如果没有这个信号通路，一旦缺氧，细胞就有可能死亡，或者进入一种完全不生长的不健康的状态。不管是正常生理还是疾病，这种信号通路对于细胞是非常重要的。”

抗癌通路？

当氧气水平很高时，细胞中几乎不含HIF-1α。但是，当氧含量低时，HIF-1α的量增加，因此它可以结合并调节EPO基因以及其他具有HIF结合DNA片段的基因。几个研究小组表明，通常迅速降解的HIF-1α在缺氧条件下可以防止降解。

在正常的氧气水平下，一种被称为蛋白酶体的细胞机器降解了HIF-1α。在这种条件下，一种小肽泛素，被添加到HIF-1α蛋白。泛素用作在蛋白酶体中降解的蛋白质的标签。泛素如何以氧依赖性方式结合HIF-1α仍然是一个关键问题。

答案来自一个意想不到的方向。大约在Semenza和Ratcliffe探索EPO基因的调控的同时，癌症研究员William Kaelin，Jr.正在研究一种遗传综合征，即von Hippel-Lindau病（VHL病）。这种遗传疾病会导致遗传性VHL突变的家庭罹患某些癌症的风险急剧增加。

2019首个诺贝尔奖：解密细胞如何“感知”氧气( 四 )