中医泰斗、国内研究马兜铃酸毒性的第一人——张伯礼院士_

【中医泰斗、国内研究马兜铃酸毒性的第一人——张伯礼院士】张伯礼中医院士这一生，很大一部分精力都在研究“马兜铃酸”。马兜铃酸（Aristolochic acids，AA）是在一些常见中药（如关木通、广防己、细辛）中存在的化合物。它能导致不可逆转的肾病和癌症，被WHO列为一级致癌物，而且其致癌性非常强。
国际上发现马兜铃酸的毒性是在1993 年，比利时学者Vanherweghem发现含有“马兜铃酸”成分的中药减肥药，导致该国两名妇女肾衰竭；进一步回顾病例发现，仅比利时因为服用中药减肥药导致肾衰竭的患者就有48例！比利时学者因此专门把这类病例命名为：“中草药肾炎”。（来源：张伯礼、马红梅，关木通肾**性研究及对策，中国药物警戒杂志，2004年10月）
比利时的“中草药肾炎”群发病例，那几年引起各国研究人员关注，这其中就包括中国的张伯礼。1996年，以日本一家医药公司委托研究为契机，张伯礼及其团队开始了对中药“关木通”（含有马兜铃酸）肾**性的长期研究。可以说，张伯礼是国内研究马兜铃酸毒性的“第一人”。（来源：张伯礼、马红梅，关木通肾**性研究及对策，中国药物警戒杂志，2004年10月）
（二）
1996年，当时48岁的张伯礼首先做的是“回顾性研究”。即从国内外的病例资料和文献中，回溯检索出因关木通（含有马兜铃酸的中药材）导致肾功能问题的既往病例。经过回溯，张伯礼及其团队很快发现马兜铃酸毒性的明显证据，并发表多篇论文。仅以其中一篇举例：国内14例因服用关木通引起肾衰竭的病例，其中9例患者已经死亡，4例肾功能未恢复，仅1例额外用药后短暂恢复肾功能；而国外13例病例中，8例患者肾功能受损无法恢复或持续恶化，3例受损后逐渐好转。（来源：马红梅，张伯礼，关木通复方肾毒性的临床前瞻性观察，中药新药与临床药理 2001 年 11 月第 12 卷）从这些论文可以看出，在最开始“回顾性研究”阶段，张伯礼就非常明确、清楚了解到马兜铃酸的超强毒性。
接着，张伯礼做了第二项研究：“动物实验”。张伯礼及其团队设计了多次小白鼠动物实验。实验包括关木通单方、含关木通的复方（当归四逆加吴茱萸生姜汤）多个对照组。动物实验表明，关木通单方具有非常明确的肾毒性！然后特别有意思的是，张伯礼原来认为关木通在复方药物“当归四逆加吴茱萸生姜汤”并不是主药，且国内以前没见过毒性的报道。没想到张伯礼自己的实验发现：即使不是主药，含关木通的复方药物同样具有肾毒性！（来源：马红梅、张伯礼等，当归四逆加吴茱萸生姜汤和关木通的短期肾毒性实验研究，中药新药与临床药理，1999 年 5 月）所以说，经过“动物实验”阶段，张伯礼不仅了解，而且实验证明了马兜铃酸的超强毒性。
也就是在这个阶段，张伯礼通过检索古代中医文献后认为，“关木通”作为药材可能是错误的，古方里面应该是指另一种药物“木通”（或叫白木通、川木通），而木通的毒性远低于“关木通”。张伯礼据此提出应该修改中国《药典》，用木通取代“关木通”。稍后几年，因为国内外研究结果，以及一些中药药品安全事故，国家医药管理部门确实根据张伯礼的建议，修订了中国《药典》，用“木通”取代“关木通”，同时“关木通”禁止作为中药品使用。（作者注：木通、白木通、川木通是否也含有马兜铃酸，目前不同的实验结果不一致。有的实验检出这几类木通同样含有马兜铃酸，但含量远低于“关木通”；而有的实验未检出马兜铃酸）
“回顾性研究”发现马兜铃酸的毒性，多次“动物实验”都证明了马兜铃酸的毒性，提出用毒性轻得多的“木通”替代“关木通”。。。张伯礼运用现代医学技术研究中药材非常成功，大大降低了人们服用木通类中药的风险，这是非常值得肯定和称赞的！