5个脑肿瘤3周消失,新疗法突破无癌生存9年( 二 )



CAR-T细胞疗法在国内外治疗难治复发转移性B淋巴瘤、横纹肌肉肉瘤、肝细胞癌和多发性骨髓瘤等临床试验研究中 , 展示了良好的安全性和有效性 , 可以称为是目前最有可能在实体瘤取得突破的T细胞免疫疗法 。

转移性B淋巴瘤:有效率达100%

2021年1月27日 , 国际知名期刊《Science Translation Medicine》发表研究 , 为提高CAR-T细胞抗肿瘤活性、突破实体肿瘤治疗挑战提供了新策略 。
在难治复发转移性B淋巴瘤患者的初步研究中 , 招募了5名患者 , 均完成了新型CAR-T细胞疗法 。

结果令人惊艳 , 5名患者中2名完全缓解 , 3名部分缓解 , 总有效率为100% 。
新型CAR-T细胞在患者体内有非常强的扩增能力 , 在1名患者中 , 其CAR-T细胞在增值高峰占比T细胞超过80% , 同时具有良好的安全性!

新型CAR-T在患者2体内的扩增(上) 和抗肿瘤能力(下)
晚期肝细胞癌:延长44.2个月生存期国内某研究团队近期在《Clinical Cancer Research》期刊上发表的一项研究证实 , 靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)的CAR-T细胞有潜力治疗肝细胞癌(HCC) 。
患有晚期GPC3+HCC的成年患者在先后接收环磷酰胺和氟达拉滨诱导的淋巴细胞清除后 , 随后接受自体GPC3 CAR-T细胞治疗 , 研究的主要目的是评估这种治疗的安全性 。

截至到2019年7月24日 , 在13名接受了GPC3 CAR-T细胞治疗的患者中:少数患者发生轻微的不良反应 , 如发热 , 但没有患者出现神经毒性 。
13名患者在3年、1年和6个月的总生存率分别为10.5%、42.0%和50.3% , 并且2名出现了部分缓解 。 其中的1名病情持续稳定的患者在治疗44.2个月后仍然活着 。

横纹肌肉瘤:连续19个月保持无癌

2020年7月15日《Nature Communications》期刊上发表了一项评估用于癌症治疗的新型免疫治疗方案的结果 , 论文标题为“Tumor response and endogenous immune reactivity after administration of HER2 CAR T cells in a child with metastatic rhabdomyosarcoma” 。
结果显示 , 一名患有横纹肌肉瘤(一种已扩散到骨髓的肌肉癌)的患儿 , 在使用经过基因改造靶向癌细胞表面上HER2蛋白的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗后 , 没有发现癌症 。

相关研究人员表示 , “横纹肌肉瘤是高风险的恶性肿瘤 , 由于对标准化疗没有反应 。
因此 , 这名患儿接受了新型CAR-T细胞疗法治疗 , 这是一种个性化的免疫疗法 , 可以重新引导患儿自身的免疫T细胞来识别和对抗肿瘤 。 ”

多发性骨髓瘤:后线治疗有效率达72%

在今年3月27日 , FDA批准首款以BCMA为靶点的CAR-T疗法 , 用于接受过4种以上疗法后复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)成年患者 。
此次获批基于Abecma关键性的2期临床试验 , 共纳入127名至少接受3种疗法的复发/难治性多发性骨髓瘤患者 。

在接受治疗后可评估疗效的100名患者中 , 客观缓解率(ORR)达到72% , 其中完全缓解率为28% , 完全缓解的患者持续缓解的时间超过1年!
其实早在2017年芝加哥举行的ASCO会议上就公布过关于靶向BCMA的CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤患者的早期临床试验 , 试验结果中的大多数患者对治疗反应良好 , 包括许多完全缓解的患者 , 这为后来CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤奠定基础 。

用靶向BCMA的CAR-T细胞治疗前(左)  使用靶向BCMA的CAR-T细胞治疗前之后(右)

难治性癌症:缓解率高达94.7%

近期美国临床肿瘤学会年会及欧洲血液学协会大会期间公布下GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤最新临床研究进展 。 GC012F是一款BCMA/CD19双靶向自体CAR-T细胞疗法 。
该研究共纳入19名患者 , 分为高、中、低三个治疗剂量组 , 且患者均符合经过多轮治疗后复发/难治的标准 。

临床数据显示 , 早期客观缓解率高达94.7%(18/19) , 所有应答均获得了极佳的部分缓解 , 乃至严格意义上的完全缓解 。
惊喜的是 , 高剂量组的数据尤为亮眼 , 9名患者均取得微小残留病灶阴性-严格意义上的完全缓解 , 且在接受GC012F输注后6个月乃至更长时间都保持着深度应答 。
这预示着对于多发性骨髓瘤患者中的高危人群 , GC012F有望带来不错的临床获益 , 对于打破当前多发性骨髓瘤后线治疗的窘境颇具意义 。

弥漫性大B细胞淋巴瘤:5年持续缓解

2021年2月19日 , 刊登在《新英格兰医学杂志》杂志上的长期研究结果显示 , 纳入的B细胞淋巴瘤患者中有60%的患者在接受CAR-T疗法Kymriah治疗5年后仍然处于缓解期!

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