重新设计Cas9蛋白质,让基因编辑变得更加安全


重新设计Cas9蛋白质,让基因编辑变得更加安全


【重新设计Cas9蛋白质,让基因编辑变得更加安全】在人类中使用基于CRISPR的基因编辑的最大挑战之一是 , 它有时会对基因组的错误部分进行更改;在试图修复另一个基因组中的现有突变的同时 , 可能会意外地在基因组的一个位置产生危险的新突变 。
现在 , 科学家重新设计了广泛使用的基于CRISPR的基因编辑工具的一个关键组件——在特定位置切割DNA以便添加或删除DNA片段的Cas9酶——瞄准错误的DNA片段的可能性要低4000倍 。
根据发表在《自然》杂志上的新研究 , 这是首次成功重新设计Cas9 , 使其更准确 , 同时不牺牲其工作的速度——研究人员称之为SuperFi-Cas9 。
他们通过开发新技术来做到这一点 。 使用低温电子显微镜拍摄Cas9的快照 , 因为它与不匹配的DNA相互作用 , 而这些DNA不是正在寻找的正确序列 。 由此 , 研究人员能够识别出通常用于稳定不匹配DNA的蛋白质的“手指” , 并重新设计它 , 使其远离DNA 。 防止了Cas9继续切割和编辑错误序列的过程 。
到目前为止 , 这只在试管中得到了证明 , 但有计划在活细胞中进行测试 。

来源:Jack Bravo/德克萨斯大学奥斯汀分校
研究人员惊讶地发现 , 当Cas9在DNA的某个部分(红色和绿色)出现不匹配时 , 它没有放弃并继续前进 , 而是具有手指状结构(青色) , 可以俯冲并抓住DNA , 使其表现得好像是正确的序列 。

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