文章图片
【发现科学在危重病治疗开发中的重要性】
文章图片
文章图片
文章图片
发现科学的进步 ， 包括基础、转化和计算研究 ， 是医学的关键发现和新疗法的基础 ， 并构成了前沿医学进步的“管道” 。 这些进步彻底改变了医疗保健 ， 带来了许多延长我们的寿命和生产力的发现 ， 同时降低了与医疗保健相关的成本 。 因此 ， 对发现科学的投资回报率非常高 。 在医学中 ， 基础科学通常是指与治疗策略没有直接关系的研究 ， 而转化科学是指将基础科学的发现转化为潜在治疗靶点的开发 。 最近的一个例子是开发了基于CRISPR的基因组靶向工具 ， 该工具具有基因组编辑、基因调控、表观遗传调制、染色质操作和活细胞染色质成像的潜力 。
如果没有强大的发现科学基础设施 ， 这一根本性进步不仅有望彻底改变遗传疾病的治疗方法 ， 还有望彻底改变生物学研究本身 。 尽管“大数据”计算科学的重要性日益得到认可 ， 但有些人可能会争辩说 ， 在重症监护医学领域 ， 基础科学并没有真正帮助科学进步 。 有人认为这是浪费时间和金钱 ， 只有少数实验研究被转化为临床试验 ， 而且还没有一种对危重病患者产生有用的治疗方法 。 我们不同意这种观点 。 基础和转化科学导致重症监护改善的一个例子是通气支持 。 我们在细胞和动物模型中对 ARDS 病理生理学理解的进步导致了干预试验 ， 这些试验改善了机械通气的结果 ， 包括肺保护性通气和体外支持 。
事实上 ， 一长串通常应用于重症监护的重要干预措施也是通过基础科学开发的 ， 例如透析、抗生素、胰岛素、疫苗、起搏器、血流动力学监测 ， 以及使用 PCR 和成像技术等诊断方法 。 基础和转化科学帮助我们的领域的另一个例子是分层 。 基础生物学知识能够通过将患者分层到特定人群中重新分析迄今为止未分化的脓毒症和 ARDS 队列中的干预试验 。 结果表明 ， 具有相同临床综合征但具有不同潜在基因组/转录组学和/或免疫学/凝血宿主反应的患者对特定干预有不同的反应机会 。 这一发展是分子生物学、基因组科学和计算方法的进步如何帮助对败血症和 ARDS 治疗采取个性化方法的一个例子 ， 这些方法为寻找靶向治疗带来了真正的希望 。 基础科学使我们能够进入个性化医疗时代 。 这样的发展甚至在十年前也是不可想象的 。
尽管基础医学和转化医学在重症监护方面取得了这些成功 ， 但在发现针对重症患者的直接“药物”疗法方面仍缺乏成功 。 然而 ， 这并不意味着重症监护中的基础/转化科学已经“失败” 。 发现科学的一个基本方面是结果是不确定的 ， 令人失望的结果是可以预料的 ， 因为发现科学通常是一个复杂的过程 ， 不遵循线性因果模式 。 这可能特别适用于疾病综合征复杂且多因素的重症监护医学 。 因此 ， 开发新疗法的努力必须继续受到我们对潜在病理生理学理解的进步的推动 。
如果对病理生理学的基本理解不完整 ， 并且在临床试验设计中采取或多或少“务实”的方法 ， 会发生什么 ， 败血症研究可能就是例证 。 尽管以数百万美元为代价纳入了数千名患者的大量试验 ， 但没有针对败血症的特异性治疗方法 。 对这种综合征的理解不足至少是其中一种解释 。 与此一致 ， 重症监护学会呼吁开展旨在了解脓毒症基本发病机制的研究 。 如果没有这些深入的知识 ， 研究人员会根据他们的经验选择看起来合乎逻辑的干预措施 ， 然后在临床前模型中进行测试 ， 这些模型对人类的疗效预测不佳 ， 从而开发出一种药物 ， 经过在未分化人群中进行的昂贵临床试验的测试 ， 被发现无效 。
