图4 CT-0508（图源：Carisma Therapeutics官网）Carisma公司首席执行官Steven Kelly表示：“FDA决定授予CT-0508快速通道资格 ， 是基于基因工程的细胞疗法开发的有一个重要里程碑 。 这一指定进一步表明 ， 迫切需要加快开发和审评能够解决患者未满足需求的新疗法 ， 这些癌症患者可能对现有的治疗方法没有应答 。 ”
2021年12月 ， Carisma宣布与默沙东合作开展临床研究 ， 以评估CT-0508与默沙东的抗PD-1疗法KEYTRUDA联合用于治疗HER2过度表达的实体瘤 。 目前 ， CT-0508正处于1期临床开发阶段 。 此外 ， 除了HER2外 ， Carisma还开发了靶向PSMA和间皮素的CAR-M细胞疗法 ， 目前均处于临床前阶段 。 CT-1119靶向间皮素阳性实体瘤 ， CT-0729靶向前列腺特异性膜抗原 ， 用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 。 2022年1月 ， Carisma宣布与Moderna建立合作关系 ， 将Carisma的工程巨噬细胞技术与Moderna的mRNA和LNP技术相结合 ， 用以开发CAR-M细胞疗法 。
除了Carisma潜心研究CAR-M细胞疗法之外 ， 也有其他生物制药公司看好CAR-M疗法的前景 。 2021年12月 ， 致力于下一代细胞治疗和基因治疗的生物技术公司Inceptor Bio与加州大学圣巴巴拉分校就CAR-M平台（图5）签订许可协议 ， 加速公司在难治性癌症方面的研发之路 。
图5 Inceptor Bio的CAR-M技术平台（图源：Inceptor Bio官网）此外 ， 我国鲲石生物也在积极布局CAR-M细胞疗法 ， 其专注于巨噬细胞嵌合抗原受体疗法以及推广巨噬细胞在临床以及抗衰老领域的应用 。 目前 ， 鲲石生物已经建立了巨噬细胞靶向治疗实体瘤平台、巨噬细胞分泌平台以及巨噬细胞谱系分化筛选数据库 ， 拥有丰富的研发管线 ， 在巨噬细胞靶向实体瘤方面颇具竞争力 ， 致力于在5-6年内达到2个创新型药物成功上市 。
与CAR-T细胞疗法相比 ， CAR-M确实存在诸多优势 ， 能够进入实体瘤微环境 ， 能够激活适应性免疫应答 ， 并且能够在恶性实体瘤环境中生存 。 因具备以上优势 ， CAR-M得以在实体瘤治疗领域中显示出较好的治疗效果 ， 也正因为如此未来很可能会为实体瘤患者带来全新且有效的治疗方案 。
但需要注意的是CAR-M也存在一定的局限性 ， 首先巨噬细胞是人体抗击癌细胞和病毒的第一道防线 ， 这一特性的存在会使巨噬细胞对病毒载体产生抗性 ， 可能会导致病毒载体无法感染巨噬细胞；无法大量扩增 ， 巨噬细胞增殖分化能力较弱 ， 因而无法大量获取 ， 可能会限制其在人体内的治疗效果；可能会产生毒副作用 ， 如果巨噬细胞在体内被过度激活 ， 其分泌的IL-1、IL6等白介素因子很可能会造成细胞因子释放综合征反应 。 由于存在这些局限 ， 所以CAR-M细胞疗法的研发之路注定不会一帆风顺 ， 其在进入临床之前还有很长的一段路要走 。 但是我们相信只要研发一直在路上 ， 就能看到CAR-M细胞疗法造福广大患者的一天 。
【攻克实体瘤再添一员！CAR-M细胞疗法显示实体瘤治疗新希望】悉闻 ， CBIC第三届细胞生物产业大会将于4月20-21深圳 ， 7月北京 ， 11月上海巡回举办 ， 期待关注更多“细胞人脉圈”了解更多行业资讯
推荐阅读
- 不用“男人”了？跳过受精环节，科学家直接利用卵细胞繁育出小鼠
- 科学家发现神奇物种，能生蛋还能产仔，人类或正见证它的进化
- 毫不夸张！基因武器威力远超核弹，且人类已具备研制能力
- 用转基因蚊子控蚊防疫，是否可行？
- 返老还童或成为可能？美国科学家逆转了小鼠的衰老，表示人类也行
- 科学家们的研究设计
- 多国联合科考小组发现地球内部生命信使，曾穿越滚烫地下岩层
- 为让猩猩说“人话”，科学家把它和亲儿子放一起养，最后结果如何
- 冥王星有多可怕？被踢出太阳系九大行星，真不冤！