论文共同作者、纽约大学帕尔马特癌症中心临床淋巴瘤项目主任Catherine Diefenbach博士说 , “最令人激动的是证实了LTBR和其他排名靠前的基因改善了CAR-T细胞和γδ T细胞的抗原特异性反应 。 如果在体外和临床测试中得到验证 , 这可能对在未来针对淋巴性恶性肿瘤和其他癌症的CAR-T细胞疗法产生深远的影响 。 ”
这些作者还将几种排名靠前的修饰基因与类似于FDA批准的两种现有血癌疗法的CAR-T细胞相结合:tisagenlecleucel(Kymriah)和axicabtagene ciloleucel(Yescarta) 。 几乎所有测试的修饰基因都提高了CAR-T反应 , 包括LTBR 。 由于与来自健康供者的T细胞相比 , 来自癌症患者的T细胞往往状况不佳 , 他们还想测试LTBR使来自癌症患者的T细胞恢复活力的能力 。 他们将LTBR与CAR一起添加到被诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤(一种血癌)患者的功能失调的T细胞中 , 并发现T细胞功能得到了类似的提升 , 这表明该技术可以作为一种优化疗法在临床上发挥作用 。
英国卡迪夫大学医学院T细胞与免疫疗法专家Andrew Sewell博士(未参与这项新的研究)指出 , “T细胞的功能增益筛选具有巨大的潜力 , 可以发现如何使免疫疗法更加成功---特别是在目前CAR-T细胞疗法效果不佳的实体瘤中 。 ”
这些作者还发现 , 用修饰基因增强的T细胞不仅能够更好地根除白血病 , 而且还能根除胰腺癌细胞 。 这些结果不仅对开发用于治疗血癌的增强型CAR-T疗法是令人鼓舞的 , 而且它们可能在靶向实体瘤方面发挥关键作用 , 毕竟在实体瘤治疗领域 , 建立高效的CAR-T细胞疗法一直是更具挑战性 。
Sanjana实验室一直专注于开发新的基因编辑和功能基因组技术 , 以减少目前免疫疗法的高失败率并建立下一代疗法 。 鉴于像LTBR这样新表征的修饰基因可以与已经被批准上市的CAR-T细胞疗法协同发挥作用 , 这项新的研究具有明显的潜力从实验室走向临床应用和改善世界各地癌症患者的治疗效果 。 (生物谷 )
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