自闭症的研究新进展( 二 )


该研究证实了氨基酸转运体在肠道微生物调节与ASD相关的神经活动中的作用 , 揭示了肠道微生物-肠-脑轴双向沟通的新机制 。 该研究首次阐释了肠道氨基酸转运体在肠道微生物调节与ASD相关的神经活动中的作用 , 揭示了肠道微生物调控神经系统的新机制 , 完善了肠道微生物-肠-脑轴双向沟通的理论基础 。 在此基础上 , 研究发现肠道微生物和肠道氨基酸转运体抑制剂能够纠正ASD相关的行为 , 尤其是社交障碍这一核心症状 , 提示肠道干预有可能作为ASD临床治疗的有效手段 。 此外 , 研究进一步证实了肠道微生物和宿主在ASD发生发展和治疗中的相互作用 , 即宿主通过调控肠道防御素水平而影响肠道微生物的组成 , 而肠道微生物通过调节肠道氨基酸转运体而调控宿主神经活动 。

Molecular Psychiatry:揭示自闭症相关社交失忆症的形成机制
记忆特定事物的能力对适应性认知功能和社会交流至关重要 , 而这种能力的损害是自闭症谱系障碍(Autism Spectrum Disorders ASDs)的标志 。 虽然大家已经知道海马腹侧CA1(ventral CA1 vCA1)神经元可以储存社交记忆 , 但它们的活动是如何协调的目前仍不清楚 。
2022年2月4日 , 东京大学的研究人员在《Molecular Psychiatry》期刊上发表了一篇题为“Disrupted social memory ensembles in the ventral hippocampus underlie social amnesia in autism-associated Shank3 mutant mice”的文章 , 该研究证实 , vCA1中储存社交记忆的神经元 , 在尖波涟漪 (Sharp-Wave Ripples SPW-Rs)中优先被重新激活 。 这些重放的峰值序列反映了社交时θ周期中神经元活动的时间顺序 。 在Shank3敲除的ASD模型小鼠中 , 社交记忆神经元比例降低 , SPW-R期间的神经元的峰值序列被破坏 , 导致社交行为受损 。
这些结果表明 , 社交信息在海马腹侧的加工机制与海马背侧的空间信息的加工机制类似 , 但在ASD的遗传模型中 , 这种社交信息的加工机制受损 。

Science Signaling :揭示催产素相关信号可能是治疗自闭症的关键
2022年02月04日报道 , 北京大学医学部神经科学研究所、北京大学IDG-麦戈文脑科学研究所王韵教授课题组在 Science 子刊 《Science Signaling》 发表了题为:“Phosphorylation-dependent positive feedback on the oxytocin receptor through the kinase PKD1 contributes to long-term social memory ”的研究论文 。该研究发现社交记忆依赖于“爱情激素”催产素相关的信号通路 , 并进一步揭示了蛋白激酶D1(Protein kinase D1 , PKD1)与催产素受体(Oxytocin receptor , OXTR)的相互磷酸化特异性调控内侧杏仁核(Medial amygdala , MeA)介导的长时程社交记忆及其潜在机制 。
本研究首次阐述了催产素受体的磷酸化修饰在分子、脑区以及社交行为中多层次的调控作用 , 为OXTR的社交相关调控功能提供了位点及脑区特异性证据 , 同时为理解社交缺陷的分子机制提供了新的启示 。
参考资料:

【自闭症的研究新进展】https://doi.org/10.1016/j.neuron.2022.02.001
https://doi.org/10.1016/j.neuron.2021.12.035
https://www.nature.com/articles/s41467-022-28746-2
https://doi.org/10.1038/s41380-021-01430-5

推荐阅读