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以往科学研究对维生素D的抗病毒机制知之甚少 ， 通常归因于其通过维生素D受体 (VDR)途径来调节宿主免疫调节基因能力 ， 从而增强宿主免疫反应 。
乙肝药物发现 ， 维生素D受体 ， 可为HBV核心启动子活性新型调节剂
最近 ， 在美国生物化学和分子生物学学会旗下期刊《生物化学杂志》（Journal of Biological Chemistry JBC）上 ， 研究人员进行了一项上述相关性研究 ， 证明了维生素D信号传导直接通过HBV核心启动子中的维生素D反应元件 (VDRE) 簇发挥作用 ， 从而抑制关键的HBV转录物和HBV蛋白 。
骨化三醇选择性抑制荧光素酶检测中的HBV核心启动子 ， 制图来源本研究者该研究概念上推动了科学界对维生素D抗病毒作用的理解 ， 并强调了VDR与病毒基因组中的VDRE结合以抑制病毒活性的能力！研究中 ， 研究人员证明了骨化三醇在三种肝细胞系中负调节HBV核心启动子活性 ， 而其他HBV启动子不受影响 。 在计算机上 ， 筛选了DR3型 VDRE的HBV核心启动子 ， 并在HBV核心启动子的上游调节区鉴定了三个重叠VDRE（1724-1748）的保守簇 。
确定了具有独特临床临床发病机制的HBV核心启动子突变体 ， 如一些突变在1741处与已识别的VDRE重叠 。 结果表明 ， 在HBV核心启动子中VDRE的缺失（在HBV基因型G核心启动子中自然发生）或VDRE的破坏（通过在HBV基因型D中引入的突变）呈现它对维生素D信号没有反应 。
上述结果说明 ， 维生素D通过HBV基因组中已鉴定的VDRE簇调节HBV核心启动子 ， 而以往还没有报道过维生素D具有直接通过抗病毒基因组中的VDRE抑制病毒基因组的能力 。 在本研究中 ， 研究人员鉴定了VDR ， 它是核受体（NRs）超家族的另一个普遍存在成员 ， 能够结合并调节HBV核心启动子 。 通常VDR与RXR 异二聚化以结合 DR3 型 VDRE 激活基因表达 。
VDR与HBV核心启动子中的VDRE结合 ， 与RXR无关 ， 制图来源本研究者相反 ， 研究人员证明配体激活的VDR与HBV核心启动子中的VDRE簇结合 ， 与RXR无关 。 先前已报道VDR与VDRE的这种非规范RXR非依赖性结合可抑制基因表达 。 与这些发现一致 ， 还观察到VDR与HBV核心启动子的RXR非依赖性结合导致其抑制 。 添加骨化三醇导致pgRNA和pcRNA转录显著降低 。 此外 ， 骨化三醇在1.3×HBV基因组转染模型、整合HBV基因组模型和体外HBV感染模型中 ， 显著抑制乙肝e抗原和乙肝表面抗原分泌 。
这与之前将核心启动
此外 ， 乙肝表面抗原水平下降和e抗原消除 ， 已被用作治疗终点 。 e抗原和表面抗原的致病作用 ， 突出了维生素D介导的这些HBV蛋白抑制的临床意义 ， 本研究者认为 ， 值得进一步研究补充这种微量营养元素以及抗HBV治疗来改善慢性乙肝的预后 。
【乙肝药物发现，维生素D受体，可为HBV核心启动子活性新型调节剂】本研究中 ， 研究人员观察到在骨化三醇存在的情况下病毒体分泌略有减少 。 然而 ， 这种减少没有统计学意义 。 HBV pgRNA是HBV生命周期中重要的复制中间体 ， 其水平与HBV复制直接相关 ， 从而与病毒粒子分泌有关 。 相反 ， e抗原已被证明在细胞培养模型中抑制HBV复制活性 。 在维生素D存在下降低的乙肝e抗原水平可能会增加HBV复制 ， 从而增强病毒粒子的产生和分泌；从而掩盖了HBV pgRNA水平降低对病毒粒子分泌的影响 。
此外 ， 许多宿主基因已被证明可以调节HBV转录和翻译 。 许多宿主基因参与了HBV生命周期的重要阶段 ， 如病毒粒子的组装和分泌 。 维生素D及其靶受体先前已被证明可以广泛改变细胞转录组并调节许多细胞过程 。 维生素D可能会影响参与HBV生命周期的关键宿主基因 。 研究表明 ， 骨化三醇可抑制cdc2样激酶（它参与核心蛋白磷酸化 ， 是病毒粒子组装所必需过程）活性 ， 因此可能会抑制HBV组装 。
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