文/陈根
如今 ， 在癌症治疗领域 ， 人们对CAR-T细胞疗法已经不陌生 。
首先 ， 细胞疗法就是从患者体内取出具有抗癌能力的T细胞 ， 在体外进行增殖 ， 然后再注射回患者体内 ， 从而达到清除肿瘤细胞的作用 。 免疫细胞疗法不同于常规的放疗、化疗 ， 由于回注体内的T细胞只针对肿瘤细胞高度特异性清除 ， 对于身体的伤害较小 ， 因此也成为目前极具潜力和挑战的疗法 。
CAR-T疗法则是细胞疗法中的一种 ， CAR-T疗法就是通过基因转导使患者的T细胞能够表达嵌合抗原受体CAR ， 将改造后的T细胞回输至患者体内 ， 生成大量特异性识别肿瘤的CAR-T细胞从而杀死肿瘤细胞 。 CAR-T细胞以非MHC限制性的方式识别肿瘤细胞 ， 因此得到了更广泛的应用 。 到目前为止 ， CAR载体构建已发展到第4代 ， 具有更好的特异性 。
【陈根：将CAR-T细胞涂在肿瘤上，会产生什么效果？】不过 ， 正如前所示 ， CAR-T疗法需要将改造后的T细胞回输至患者体内 ， 生成大量特异性识别肿瘤的CAR-T细胞才能杀死肿瘤细胞 ， 而现在 ， 来自斯坦福大学的研究人员却开发了一种新奇的治疗手段——把CAR-T细胞“涂”到肿瘤上增强疗效 ， 并且获得了可观的效果 。
实际上 ， 对于实体瘤（脑瘤、肝癌、胃癌等） ， CAR-T疗法的作用还一直很有限 。 究其原因 ， 实体瘤往往位于特定部位 ， 形成致密肿瘤 ， 不容易被免疫细胞识别 ， CAR-T细胞很难渗透进去并攻击癌细胞 。 而如果想要强烈激活CAR-T细胞 ， 使之具备足以铲除肿瘤的攻击力 ， 那么这些细胞就得长时间接收高浓度的激活信号 ， 处于时刻准备着快速复制并摧毁肿瘤的状态 。
基于此 ， 研究人员设计了一种具有特殊结构的水凝胶 ， 把CAR-T细胞和刺激性细胞因子临时性地“包”在一起 。 利用注射针头把凝胶“涂”到肿瘤附近 ， T细胞可以在那里生长增殖 ， 源源不断地从凝胶中释放出来 ， 围剿癌细胞 。
这种水凝胶由水和两种成分组成 ， 一种是植物纤维素制成的聚合物 ， 还有可生物降解的纳米颗粒 。 混合在一起后 ， 这些材料编织成细密的网状结构 ， 可防止其中微小的细胞因子扩散出去；同时 ， 这种结构的连接又很容易被细胞顶开 ， 方便CAR-T细胞靶向摧毁肿瘤 。
在确定了最适合癌症治疗的水凝胶配方后 ， 研究小组在肿瘤小鼠身上进行了测试 。 皮下移植人髓母细胞瘤的小鼠 ， 在注射了含有CAR-T细胞和细胞因子的水凝胶后 ， 肿瘤在12天后全部消失 。 实验还显示了这种凝胶的安全性 ， 不会在小鼠体内诱导不良炎症反应 ， 并且材料可以在几周内完全降解 。
如今 ， 细胞疗法作为第三代医疗手段 ， 利用免疫细胞抗癌的过继性免疫细胞治疗 ， 正在异军突起 ， 展现出巨大的前景 。 如何最大可能地发挥细胞疗法的疗效 ， 也将救治更多的生命免于癌症的折磨 。
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