细胞科技资讯(2022.04.30——2022.05.07)( 二 )


然而 , 近日Bruneau团队发现心脏细胞前体细胞在缺乏一种称为Brahma的蛋白的情形下确实可以直接转化为脑细胞前体细胞 。
这项研究发现一方面对细胞健康和疾病有借鉴意义 , 因为基因Brm的突变不但与先天性心脏病和涉及大脑功能的综合征有关 , 还与几种癌症有关 。
另一方面在基础研究层面上也很重要 , 因为它们可以阐明细胞在心力衰竭等疾病环境中如何改变它们的特性 , 并用于开发再生疗法 , 比如通过诱导新的心脏细胞产生 。

Brm缺失导致神经基因在心脏分化中的表达 , 对神经分化的影响很小
《Stem Cell Reports》:睡眠不足会损害角膜干细胞DOI:10.1016/j.stemcr.2022.03.017
角膜是覆盖眼睛的透明组织层 , 对保证眼睛的健康和功能至关重要 。 当角膜受到损伤时 , 通常是由角膜干细胞通过分裂来取代垂死的细胞进行修复的 , 因此角膜干细胞的失调会导致眼睛疾病和视力受损 。
在一项的研究中 , 来自中国厦门大学的研究人员评估了睡眠不足对角膜干细胞的影响 。 他们认为从长远来看睡眠不足可能会导致视力受损 。
在小鼠身上的实验显示 , 短期睡眠不足会令角膜干细胞的增殖速度增加 , 同时还会改变保护性泪膜的组成 , 减少了泪膜(tear film)抗氧化剂产生 , 进而促进角膜干细胞的增殖 。
而长期睡眠不足的小鼠的角膜含有较少的角膜干细胞 , 这表明角膜干细胞活性的持续刺激时间较长 , 导致角膜干细胞枯竭和丧失 。 角膜健康也受到严重影响 , 如角膜变薄、褶皱和失去透明度 。

《Science Translational Medicine》:溶瘤病毒“点燃”CAR-T疗法 , 80%以上小鼠被治愈DOI:10.1126/scitranslmed.abn2231
溶瘤病毒(Oncolytic viruses OVs)是一类天然存在或基因工程改造后可特异性感染和裂解癌细胞(不伤害正常细胞)的病毒 。
来自Mayo Clinic的科学家们将溶瘤病毒藏在了CAR-T细胞中用以治疗实体瘤小鼠模型 。 结果发现 , 通过系统性递送 , 溶瘤病毒大大增强了CAR-T细胞治疗黑色素瘤和胶质瘤肿瘤模型的疗效 , 80%以上小鼠被治愈 。
机制研究显示 , CAR-T将溶瘤病毒递送到肿瘤中后 , 病毒就能够渗透到肿瘤细胞中 , 进行复制 , 使肿瘤细胞破裂 , 并激发有效的免疫反应 。
此外 , 研究还发现 , 体外装载溶瘤病毒的CAR-T细胞在缺乏CAR靶点表达的情况下也有治疗效果(7只小鼠中的2只被治愈) 。

《cell stem cell》:胃干细胞如何在稳态主细胞和损伤反应性干细胞状态之间交替DOI:10.1016/j.stem.2022.04.001
胃内有特定的成体干细胞群 , 被称为“主细胞” 。 这些细胞在正常生理条件下充当“储备干细胞” , 它们不会分裂 , 只会分泌消化酶 。 然而 , 在组织损伤的情况下 , 这些细胞又会突然切换到快速增殖状态并再生受损组织 。
近日 , IMBA分子生物技术研究所的研究小组发现p57是胃干细胞切换状态的潜在分子开关 。
类器官(干细胞经过培养得到的类似相应器官的组织结构)通常是高度增殖的 , 然而研究小组发现类器官中的高p57水平使储备干细胞表现得更像成熟的分泌性主细胞 , 不会增殖 。 而当他们减少p57的表达时 , 类器官再次开始增殖 。
这些发现可能对理解胃病症 , 比如痉挛性多肽表达化生症(SPEM , 一种可能导致癌症的疾病)产生重要影响 。

全球首例诱导性多能干细胞(iPSC)角膜移植结果公布 , 3人恢复视力https://www.yomiuri.co.jp/science/20220404-OYT1T50165/
近日 , 日本大阪大学公布全球首例诱导多能干细胞(iPSC)角膜组织移植后续 , 共有3名患者恢复视力 , 其中一人视力从0.15恢复至0.7!
角膜中并没有血管分布 , 是人体中少有的“免疫特区” 。 因此角膜移植无需配型 , 成功率也达90%以上 。
但角膜移植的现状却并没有比其他器官移植好上许多 , 问题出在角膜供体资源匮乏 , 而人工角膜与生物工程角膜也没能达到理想状态 。
2019年8月 , 大阪大学西田幸二教授及其团队利用异体iPSC分化成角膜细胞 , 并在制成角膜薄片后移植给了一名近乎失明的40岁女性 。 术后一个月 , 患者逐渐恢复了阅读文字的能力 。
【细胞科技资讯(2022.04.30——2022.05.07)】在2019年11月至2020年12月间 , 团队再向3名“角膜上皮干细胞衰竭症”患者移植了这种由异体iPSC培养出的角膜薄片 。
每个角膜薄片里大约含300-400万个角膜细胞 , 与健康人眼中的角膜细胞数量相当 , 研究者预计:移植后细胞会持续不断地生成角膜细胞 , 帮助患者持续恢复视力 。

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