5、通过给药特定代谢物可以纠正小鼠ASD相关的异常行为
非靶向代谢组学分析发现牛磺酸（半胱氨酸或牛磺胆酸的代谢产物）和5AV（脯氨酸的发酵产物）这两种GABA受体激动剂都在OTD小鼠的结肠中增加 。 牛磺酸对于大脑发育是必不可少的 ， 5AV在小鼠中起抗惊厥作用 。 作者提出假设 ， 牛磺酸和5AV是微生物群产生的神经活性代谢产物 。 从受孕开始给BTBR（有已知的微生物群）小鼠注射牛磺酸或5AV都减弱了ASD相关的行为改变 ， 即刻板印象和社会障碍 。 百趣代谢组学解读 ， 这些GABA受体激动剂可能会扰乱大脑中的E-I平衡 。 结果表明 ， 牛磺酸可以延迟神经元的兴奋性-抑制性发育转换 ， 5AV可降低mPFC中L5锥体神经元的兴奋性 ， 并且还可能通过其他机制作用于脑功能 。 总之 ， 这些发现提供了实验证据 ， 证明微生物代谢物可以在小鼠模拟ASD的背景下介导肠道和大脑之间的通讯 。
尾声
作者提出ASD的病因学可能在于人类基因组 ， 人类微生物群 ， 或两者通过基因-环境相互作用 。 百趣代谢组学解读 ， 虽然基因组编辑的前景可观 ， 但基于微生物群的干预措施 ， 如益生菌、粪便微生物群移植或代谢物的开发 ， 可能为解决ASD的终生挑战提供一种及时和可处理的方法 。
敲黑板 ， 划重点 ， 百趣代谢组学解读 ， 本文亮点是：
1、含人类ASD微生物群的小鼠表现出类似ASD的行为；
2、ASD和TD微生物群在小鼠体内产生差异代谢谱；
3、ASD微生物群小鼠脑内风险基因的广泛选择性剪接；
4、用5AV或牛磺酸处理的BTBR小鼠改善了重复性行为和社会行为 。
