近日 ， 由清华大学医学院教授饶子和、娄智勇带领的结构生物学实验室研究团队找到了新冠病毒RNA“安全帽”的新戴法 ， 并提出了相关药物研发新思路 ， 为研发新的抗新冠药物提供了新思路 。
【清华团队揭秘新冠病毒加帽新机制，为抗新冠药物研发提供新思路】帽结构是新冠病毒mRNA（信使核糖核酸）在宿主细胞内发挥功能所必需的重要结构 ， 在新合成的mRNA的末端加上帽结构的过程被称为“加帽” 。 团队首次发现 ， 新冠病毒能够利用其转录复制复合体中的单链核酸结合蛋白nsp9作为媒介 ， 介导全新的加帽过程 。 以此为突破口 ， 团队还观察到 ， 核苷类抗病毒药物分子可以与nsp9结合更紧密 ， 从而干涉加帽过程 ， 并由此发展新型抗病毒药物 。
经过多次实验 ， 研究团队发现了一项抑制加帽反应的可能的“利器” ， 这就是“induce-and-lock”（诱导-封闭）机制的提出 。 团队通过研究发现 ， 治疗慢性丙肝的药品索非布韦等核苷类抗病毒药物 ， 能够通过类似的机制共价连接到nsp9蛋白 ， 阻止加帽反应 。
团队成员介绍 ， 这是一个“请君入瓮”的过程 。 “就像打开一个口袋 ， 抑制剂分子嵌合在袋口 ， 再收紧 ， 就可以更好阻碍功能底物与病毒蛋白质的结合途径 。 ”当索非布韦连接到nsp9蛋白后 ， 药物分子与病毒的特有靶点巧妙结合 ， 再通过构象改变让抑制剂分子紧紧“捆绑”住病毒蛋白质 ， 让它不再发挥功能 。
这可谓是发现了和新冠病毒对战的“新打法” ， 为认识核苷类抗病毒药物的作用机制提供了全新视角 ， 为进一步发展高亲和力、全新的抗病毒药物提供了一个全新的思考方向 。
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