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尽管抗逆转录病毒疗法使HIV成为一种可控疾病 , 但HIV感染者往往患有慢性炎症 。 这会增加他们患心血管疾病和神经认知功能障碍等合并症的风险 , 从而影响他们的寿命和生活质量 。 《Cell Reports》上的一项新研究解释了为什么可能会发生慢性炎症 , 即使抑制甚至根除体内HIV可能也无法解决此问题 。在这项研究中 , 乔治华盛顿大学的研究人员展示了一种HIV蛋白如何永久改变免疫细胞的 , 此蛋白会导致免疫细胞对其他病原体过度反应 。 研究表明 , 当HIV蛋白被引入免疫细胞时 , 这些细胞中与炎症相关的基因就会启动或表达 。 即使HIV蛋白不再存在于细胞中 , 这些促炎基因仍然表达 。 据研究人员称 , 这种对最初HIV感染的“免疫记忆”是 HIV 感染者易患长期炎症的原因 , 使他们更容易患上心血管疾病和其他合并症 。
“这项研究强调了医生和患者认识到抑制甚至消除HIV并不能消除这些危险合并症的风险的重要性 , ” GW 医学与健康科学学院医学教授 Michael Bukrinsky 在研究中说 。 “患者和他们的医生仍应讨论减少炎症的方法 , 研究人员应继续寻找可以减少感染HIV的患者的炎症和合并症的潜在治疗靶点 。 ”
在这项研究中 , 研究小组在体外分离了人体免疫细胞 , 并将它们暴露于HIV蛋白 Nef 中 。 引入细胞的 Nef 剂量与大约一半服用抗逆转录病毒药物检测不到HIV的HIV感染者体内的 Nef 剂量相似 。 一段时间后 , 研究人员引入了一种细菌毒素 , 使暴露于 Nef 的细胞产生免疫反应 。 与未暴露于 HIV 蛋白的细胞相比 , 暴露于 Nef 的细胞产生了更高水平的炎症蛋白 , 这些炎症蛋白被称为细胞因子 。 当研究小组将暴露于 Nef 的细胞的基因与未暴露于 Nef 的细胞的基因进行比较时 , 他们确定了由于 Nef 暴露而处于准备好表达状态的促炎基因 。
根据 Bukrinsky 的说法 , 这项研究的发现可能有助于解释为什么某些合并症在其他病毒感染(包括 COVID-19)后持续存在 。
“我们已经看到这种促炎性免疫记忆与其他病原体一起时会激发‘训练有素的免疫力’ , ”Bukrinsky 解释说 。 “虽然这种‘训练有素的免疫力’进化为一种有益的免疫过程 , 可以防止新的感染 , 但在某些情况下 , 它也可能会导致病理结果 。 最终的影响取决于这种记忆的长度 , 而延长的记忆可能是长期炎症的基础就像我们在 HIV 感染或长期 COVID 中看到的那样 。 ”
【HIV感染者为什么会有慢性炎症?】论文“ Extracellular vesicles carrying HIV-1 Nef induce long-term hyperreactivity of myeloid cells ”将于11 月 14 日 发表在Cell Reports上 。
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