临床前研究探索已批准的卵巢癌药物
威尔康奈尔医学院研究人员领导的一项新研究表明 ， 一种已被批准用于治疗其他疾病的铁结合药物可能提供一种治疗卵巢肿瘤的新方法 。这项临床前 研究结合了对人类卵巢肿瘤和该疾病的动物模型的分析 ， 于 7 月 29 日发表在美国癌症研究协会的期刊《癌症发现》上 。
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铁元素对于多种细胞过程至关重要，因此活跃增殖的癌细胞通常需要比正常细胞更多的铁元素 。卵巢癌尤其如此 。
“我们认为这是尝试新方法的绝佳机会，因为有一种经 FDA 批准的铁螯合药物，称为去铁酮，已成功用于治疗其他铁异常积累的疾?。?rdquo;资深作者、 威尔康奈尔医学院妇产科感染和免疫学杰出副教授、医学博士胡安·库比洛斯-鲁伊斯 (Juan Cubillos-Ruiz) 博士说 。铁螯合剂与铁紧密结合，阻止细胞利用铁 。
为了证实铁在卵巢癌中的重要性，Cubillos-Ruiz 博士的团队首先研究了过去十年收集的人类肿瘤样本，并在国际合作团队的帮助下分析了卵巢癌患者的公共基因组数据集 。
“我们可以从卵巢癌患者体内分离出肿瘤的不同成分，并研究它们的分子过程 ， ”库比洛斯-鲁伊斯博士说道，他也是威尔康奈尔医学院桑德拉和爱德华迈耶癌症中心癌症生物学项目的联合负责人。
科学家发现卵巢癌细胞表现出铁相关基因表达增加，这与患者预后不良相关 。研究人员还发现卵巢肿瘤周围的液体含有高铁含量，癌细胞很容易吸收 。
研究人员接下来研究了该疾病的动物模型 。
Cubillos-Ruiz 博士说：“我们拥有先进的转移性卵巢癌小鼠模型，这些小鼠具有免疫功能，因此我们能够研究该疾病的免疫系统反应，这是至关重要的组成部分 。” 之前与铁相关的研究使用的是免疫系统受损的小鼠，这阻碍了我们了解不同疗法如何影响对肿瘤的免疫反应 。
研究人员发现，小鼠很好地重现了疾病的特征：随着卵巢癌的进展 ， 肿瘤中铁的积累越来越多，癌细胞选择性地过度表达与铁相关的基因特征 。
在动物实验中，去铁酮治疗的效果甚至比目前卵巢癌化疗的标准药物顺铂更好 ， 并且直接在细胞内发挥作用 。“我们证明了去铁酮可以在体内螯合卵巢癌细胞中的铁，”主要作者、 Cubillos-Ruiz 博士实验室前博士后研究员Tito Sandoval 博士说 。
“我们发现，顺铂和去铁酮的联合使用显著延长了转移性卵巢癌小鼠的生存期 ， 与单一疗法相比，具有协同作用 ， ”桑多瓦尔博士说，他现在是圣路易斯华盛顿大学医学院放射肿瘤学的高级科学家 。“所以，我们决定找出这种效果背后的机制 。”
研究小组发现 ， 通过使癌细胞缺铁，去铁酮会引发细胞应激反应 ， 促使免疫系统攻击癌细胞 。顺铂会影响癌细胞的 DNA 复制，因此这两种药物似乎是互补的 。
【临床前研究探索已批准的卵巢癌药物】Cubillos-Ruiz 博士目前正在与临床合作者合作设计新方法的人体试验 。尽管去铁酮已被批准用于治疗其他疾?。康鳎?该团队仍需确定将其用于治疗卵巢癌的最佳方法 。“我们希望最大限度地发挥潜在的治疗效果，因此临床试验设计至关重要，”他说 。
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