科学观察|正常细胞中端粒的状态:失活或检测不出其活性,如何延长端粒?


人的生殖细胞、造血干细胞及T、B淋巴细胞中端粒酶有不同程度的表达 , 而在正常的体细胞中 , 端粒酶处于失活状态或检测不出其活性 , 端粒随细胞分裂次数的增加逐渐缩短 。 1995年 , 科学家克隆了人类端粒酶RNA基因 , 在长约450个碱基的人端粒酶RNA(hTR)序列中 , 有一段长11个核苷酸的区域与人端粒序列互补 , 发生在该模板区域的hTR突变将导致端粒酶功能的改变 。 在端粒DNA 3′末端 , 端粒酶反复的转位将其模板上的序列重复加在端粒末端延伸端粒 。
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【科学观察|正常细胞中端粒的状态:失活或检测不出其活性,如何延长端粒?】
在端粒酶和端粒区域的上游位点之间也存在着相互作用 , 并且上游位点决定着酶的启动 。 大多数体细胞中无端粒酶活性或检测不出其活性 , 而活化的端粒酶在人的永生细胞系中广泛存在 , 使人们相信这种酶为获得细胞永生状态所必需 。 端粒酶在恶性肿瘤组织中的普遍存在则提示它的重新激活也是恶性肿瘤细胞永生所必需的 。 端粒结构的改变影响着端粒酶的活性 。
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随着端粒的缩短 , TBF(端粒结合因子)减少 , 对端粒酶的抑制减弱 , 端粒得以延长 。 人为调控端粒长度 , 一旦细胞把无限制复制遗传下去就会造成癌变的灾难 。 这并非危言耸听 。 一个典型的例子是1952年去世的癌症患者——美国妇女拉克斯的癌细胞至今还在无限地增殖 , 她的癌细胞已经增殖到惊人的数量 。
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