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EGFR如何个体化用药？耐药时如何解决？一文读懂EGFR靶向治疗7大疑问 |2020全球肺癌关注月


【EGFR如何个体化用药？耐药时如何解决？一文读懂EGFR靶向治疗7大疑问 |2020全球肺癌关注月】EGFR如何个体化用药？耐药时如何解决？一文读懂EGFR靶向治疗7大疑问 |2020全球肺癌关注月
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近年来 ， 肺癌治疗领域的相关研究进展迅速 ， 肺癌治疗也逐步迈入了精准治疗的时代 。 那么 ， EGFR突变患者该如何选择合适的靶向治疗方案呢？耐药后如何处理？值此2020全球肺癌关注月 ， 医学界肿瘤频道特邀上海市胸科医院成兴华教授给大家解答EGFR突变肺癌靶向治疗的相关问题 。
成兴华教授视频

医学界：哪些晚期肺癌患者需要做基因检测？※ 成兴华教授：基因检测一般是针对需要进行靶向治疗的患者 ， 而目前靶向治疗在肺腺癌中的疗效较好 。 因此 ， 目前我们通常会推荐晚期肺腺癌的患者做基因检测 ， 看看患者是否可以使用靶向药物 。而对于肺鳞癌、小细胞肺癌等非腺癌患者来说 ， 目前靶向药物的选择非常有限 ， 基因检测对于这部分患者来说 ， 临床价值并不是很大 。 因此 ， 对于这些患者来说 ， 我们一般推荐患者做化疗 ， 也可以检测PD-L1的表达水平 ， 看看是否适合免疫治疗 。
医学界：EGFR突变如何选择合适的靶向药物？※ 成兴华教授：目前EGFR的靶向药物选择比较多 ， 一代、二代、三代都已经上市了 ， 四代也正在研究中 。 从国际大型临床研究中 ， 我们可以看到 ， 三代的疗效是比较好的 ， 对于脑转移也比较有效 。 因此 ， 在经济条件允许的情况下 ， 我们一般会建议病人优先考虑三代药物 。而一代、二代已经是相对比较老的药物 ， 不过在多年的临床应用中 ， 其疗效相对来说还是比较明确 ， 价格也较便宜 。 因此 ， 在经济条件不是特别好的情况下 ， 也可以选择一代或二代靶向药物 。
医学界：一代/二代EGFR靶向药物耐药后如何选择治疗方案？※ 成兴华教授：目前大多数患者出现一代、二代靶向药物耐药是由于T790M突变引起的 。 因此 ， 出现耐药情况后 ， 患者首先需要做基因检测 ， 找出耐药的原因 。 如果是T790M突变引起的 ， 我们就可以选择奥希替尼进行治疗 ， 因为奥希替尼对于T790M突变的疗效非常好 。如果患者不是T790M突变引发的耐药 ， 则需要根据患者自身的情况 ， 选择合适的治疗方案 。 例如 ， 对于c-MET扩增的患者可以选择克唑替尼进行治疗；对于非已知突变引发的耐药 ， 患者可以选择化疗或化疗联合免疫治疗 。医学界：奥希替尼耐药后的治疗策略如何？※ 成兴华教授：奥希替尼的耐药目前属于比较前沿的研究领域 ， 国际上有一些报道显示 ， 奥希替尼耐药原因较为复杂 ， c-MET突变、C797S突变、腺癌向小细胞肺癌转化等等都可能是其耐药的原因 。对于奥希替尼治疗后出现c-MET突变的患者 ， 克唑替尼、赛沃替尼等新的靶向药物一般会有比较好的疗效 。 对于腺癌向小细胞肺癌转化导致的耐药 ， 我们一般会选择针对小细胞肺癌的化疗药物进行后续治疗 。 如果上述原因都不是 ， 我们只能让患者重新接受传统的化疗药物治疗 。
医学界：服用靶向药物期间出现脑转移怎么办？※ 成兴华教授：服用靶向药物期间出现脑转移可能有两种情况 。 一种是其他部位没有进展 ， 仅脑部出现不超过3个转移灶的情况 ， 我们称之为寡进展 。 这种情况主要是因为我们选择的靶向药物难以透过血脑屏障引起的 ， 这个时候肿瘤对于靶向治疗可能还是敏感的 。 因此 ， 对于这类患者 ， 加上脑部放疗进行局部控制就可以了 。另一种就是脑部出现多个转移灶 ， 或者合并身体其他部分肿瘤复发或转移的情况 。 这种情况下 ， 患者肿瘤细胞已经对靶向药物耐药了 。 对于这类患者 ， 我们需要更换治疗药物 ， 并依据患者自身情况加上全脑放疗 。 当然 ， 这是大致的方案 ， 具体患者还需要具体分析 。
医学界：EGFR突变靶向治疗有哪些联合方案？※ 成兴华教授：目前 ， 临床上有研究显示 ， 靶向治疗联合抗血管生成治疗等可以增强疗效 ， 延长患者术后的无进展生存期（PFS） 。 例如 ， 有研究显示厄洛替尼联合贝伐珠单抗可以将患者的PFS延长半年左右 。 因此 ， 在临床实践中 ， 我们也会根据患者的具体情况 ， 进行联合治疗 。医学界：EGFR突变的患者免疫治疗疗效如何？※ 成兴华教授：过去 ， 对于EGFR突变的患者来说 ， 我们一般是不推荐免疫治疗 ， 因为免疫治疗在EGFR突变的患者中疗效不是特别好 。 而近期 ， IMpower150研究发现 ， 对于EGFR阳性患者来说 ， 使用免疫联合抗血管以及化疗也可以将患者的PFS延长一年左右 。当然 ， 这一结果来自于一个大型临床研究的亚组分析 ， 涉及的病人数量较为有限 。 因此 ， 这一方案还需要我们更大规模的临床试验来验证 。

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