发现乙肝受体,李文辉博士获全球乙肝最高奖,这受体有什么特别?



11月12日 , 我国科学家李文辉博士 ,
首获全球乙肝研究和治疗领域最高奖 ,
巴鲁克布隆伯格奖 , 可喜可贺!
有乙肝的朋友就问 , 得了最高奖 ,
是不是治愈乙肝的药物快出来了?
接下来咱从医药学角度给大家讲讲 ,
为什么李博士会成为中国的骄傲 ,
药物是不是快出来的问题 。

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本文插图



乙肝病毒 , 从20世纪70年代就被确认了
但是经过40多年的医学发展
世界顶尖科学家都没能找到
它是通过什么受体进入肝细胞的
这就好比有一个人经常进我家偷东西
我却连这个小偷从哪里进来的都不知道 。
这样不讲武德 , 跑来偷袭
这好吗?我劝这位病毒好自为之 , 好好反思一下
这么一个小小的乙肝病毒 , 只有40纳米

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比一根头发丝还要万倍以上 ,
为了找到这个受体通道 ,
李文辉博士的团队花了5年多的时间 ,
终于在2012年年初发现了这个受体
钠离子牛磺胆酸共转运多肽 ,
又称“肝脏胆酸转运蛋白”(英文简写NTCP)
这时 , 正值新春佳节
凌晨两点的实验室却比窗外的花火更绚烂

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科研是艰辛的
但其中的乐趣是一切其它享受都不能替代的
发现这个受体有什么意义?
找到乙肝病毒受体 , 等于打开了一扇门
我们把肝细胞内外 , 分为三层 ,

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最外层 , 就是病毒要进入肝细胞膜的地方--血液 ,
中间层 , 病毒进行组装的地方--细胞质 ,
最内层 , 病毒进行复制与寄生的地方—细胞核 。
那么这个受体就是在细胞膜这些位置 。
现在我们使用的一些核苷(酸)类似物的药物 ,
例如恩替卡韦 , 拉米夫定 , 阿德福韦酯 , TAF等 ,
都是在细胞质对乙肝病毒进行阻击 , 阻止其复制 ,
现在发现了这个乙肝受体 ,
那么 , 是否可以把病毒挡在细胞膜外面 ,
在它侵入细胞之前 ,
让免疫细胞或者药物 , 对其进行绞杀 。

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那这个怎么实现呢?
就是通过
1 ,直接降低NTCP受体蛋白表达 ,
2 ,药物与乙肝病毒竞争受体
让受体关上乙肝病毒进来的大门 ,
现在研发的代表药物有 myrcludex B
(图中最后一个) ,

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已经进入临床二期了 。
属于入胞抑制剂 ,
如果研发成功 , 除了抗病毒的直接效果 ,
也可以联合用药 ,
例如 , 与恩替卡韦联用 , 与干扰素联用等 ,
在细胞外与细胞质进行共同杀病毒 ,
阻止新细胞受到感染 ,
并减少cccDNA的形成可能 。

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具体怎么产生作用的 , 大家可以关注一下我们 ,
我在这一期:张文宏说乙肝能临床治愈 , 那为什么还有携带者7000多万?
有讲过 。
细心的朋友不知道有没有发现 ,
肝细胞质内与细胞外 , 我们都有抗病毒药物 ,
但是作用细胞核内的药物 , 才是清除病毒的关键 ,
因为乙肝病毒最麻烦的是持续躲在肝细胞核 ,
没有药物进去核内破坏 , 它还是有重新复制的可能 。
个人觉得更加期待的药物 ,
是能够进入细胞核内 ,
剪除另乙肝感染的cccDNA或整合DNA,
让病毒从源头上连根拔起

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这两个在研基因药物 ,
其中一个是发明了丙肝治愈的吉利德公司在研发 。
相信不久的将来就能临床使用了
乙肝受体的发现 ,
除了提供抗乙肝病毒研发药物的可能 ,
还提供了其他靶向药物进入肝细胞的递送系统 。
多了这个系统通道 ,
未来针对肝细胞的药物可能会更加精准与有效 。
也引来了许多的科学家投入到乙肝的治疗药物当中 。

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