乙肝新药早期发现，PNAs/siRNA结合，可成未来开发工具
近期 ， 已详细介绍了科学家在一类新的寡核苷酸如肽核酸（PNA）、siRNA以及细胞穿透肽（CPP） ， 各自单独对乙肝病毒（HBV）的抗病毒作用 。 还有新发现的寡核苷酸与碳水化合物偶联 ， 可以增强它们进入肝细胞能力和稳定性 。 当然 ， 另有一些物质 ， 值得关注 ， 例如脂质、聚合物 。
【乙肝新药早期发现，PNAs/siRNA结合，可成未来开发工具】
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乙肝新药早期发现 ， PNAs/siRNA结合 ， 可成未来开发工具
脂质 ， 是另一种用于促进寡核苷酸进入细胞的传递系统 。 2020年12月21日发表于药物化学和相关药物科学的开放存取期刊Pharmaceuticals中 ， 研究人员研究了几种以脂质为基础的寡核苷酸给药系统 。 胆固醇在很大程度上 ， 被用来改善siRNA摄取 。 有意思的是 ， 胆固醇siRNA结合物可以到达特定组织 ， 并抑制基因表达 。
而其他基于脂质的系统 ， 已被应用于慢性乙肝病毒治疗 ， 与未偶联的siRNA分子相比 ， siRNA活性大大增加 ， 这就是研究人员发现的脂质寡核苷酸结合物 。 研究人员还发现聚合物寡核苷酸偶联物 ， 聚合物也是作为细胞内 ， 摄取寡核苷酸策略的分子之一 。 此外 ， 它还被用作载体的聚合物保护不受到核酸酶的降解影响 。 带有负电的寡核苷酸和阳离子聚合物结合 ， 导致形成有利于细胞吸收分子的多聚体 。
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因此 ， 这些静电特性 ， 允许聚合物载体改善寡核苷酸（比如siRNA）的细胞内内化 ， 从而增加基因沉默 。 适体寡核苷酸结合物 ， 适体主要是由20-80个碱基合成的寡核苷酸 ， 能够与siRNA等特殊分子结合 。 另外 ， 适体能够识别细胞表面受体 ， 以便在体外和体内介导生物活性分子的靶向传递 。 所以 ， 适体可以作为载体把siRNA和PNA等反义分子传递到细胞当中 ， 并通过沉默 ， 来控制基因表达 。
当然 ， 研究人员发现了一些有趣的发现 ， 例如发现有几种方法可以把寡核苷酸与适体偶联 。 事实上 ， 适体可以直接偶联到寡核苷酸的末端 ， 或者通过在两个分子之间 ， 使用一个连接子部分 。 已在多个研究被描述和显示出 ， 适体转运体的治疗药物输送优势 ， 这就是适体寡核苷酸结合物 。 综合来看 ， 2020年12月21日新发现了一些针对慢性乙肝感染而开发的有效工具 。
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例如 ， 前期小番健康普及的：研究人员发现靶向病毒epsilon序列 ， 并能够与CPPs结合的PNA ， 在鸭HBV（DHBV）模型的体内体外抑制乙肝病毒复制提供证据 。 其中 ， 研究人员还注意到一些有趣的地方 ， 如一些CPPs单独使用 ， 如（D-Arg）8及其修饰形式Decanoyl-（D-Arg）8 ， 可以在细胞培养中抑制HBV复制而不会产生毒性 。
研究结果表明 ， 选择CPP作为细胞内 ， 摄取某些寡核苷酸（比如PNAs）的载体 ， 可能在这种抑制特异性中 ， 发挥重要作用！所以 ， 本研究人员介绍 ， 这些动物实验数据表明：CPP-siRNAs、CPP-PNAs、CPPs和改良CPPs是治疗慢性乙肝的一种有前途的治疗方法（观点来自：Pharmaceuticals） 。 虽然这项研究成果主要在动物模型中被证明 ， 但数据是比较积极的 。
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研究人员认为 ， 为了清除慢性感染 ， 把这些新药物和现有的治疗方法相结合 ， 或将CPP-siRNAs与CPP-PNAs联合应用于bi治疗中 。 事实上 ， 这种治疗策略可能是一种有效的抗乙肝治疗方法（观点来自：Bénédicte Ndeboko、Serge Thierry Omouessi等科学家 ， 发表于专刊《核酸靶向输送多组分传递系统》 细胞穿透肽在乙肝病毒治疗性寡核苷酸传递中应用） 。
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