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阿贝西利上市！热门CDK4/6靶向药，为何对这类肿瘤尤其有效？( 二 )


简单的说 ， 是因为这类乳腺癌特别依赖CDK4/6蛋白 ， 同时这类靶向药和内分泌治疗能产生1+1>2的叠加效果！
这背后的生物学有点复杂 ， 咱们稍微捋一下 。 为了方便理解 ， 大家可以参考下面这个图 。

【阿贝西利上市！热门CDK4/6靶向药，为何对这类肿瘤尤其有效？】阿贝西利上市！热门CDK4/6靶向药，为何对这类肿瘤尤其有效？
本文插图



刚才说了 ， 在癌细胞中 ， CDK4/6就像发动机推动着细胞生长 。 但车要跑起来 ， 光有发动机不行 ， 还得有汽油 。
如果CDK4/6是发动机 ， 那细胞内的汽油是啥？是一类叫Cyclin的蛋白 ， 其中最重要的是CyclinD 。
在CyclinD蛋白水平很低的时候 ， CDK4/6就没啥活性 。 而一旦结合了CyclinD蛋白 ， CDK4/6就被启动了 ， 就像发动机有了油 ， 开始推动癌细胞生长 。
这和HR+HER2-的乳腺癌有啥关系呢？
因为这些癌细胞对内分泌疗法很敏感 ， 而内分泌疗法的原理之一 ， 就是降低CyclinD的表达 ， 从而调节CDK4/6的活性！换句话说 ， 内分泌疗法是一种间接的CDK4/6抑制剂 。
现在 ， 用直接的CDK4/6靶向药 ， 配合内分泌疗法 ， 就能形成夹击之势（内分泌疗法控制CyclinD ， 而靶向药物控制CDK4/6） ， 产生叠加效应来彻底阻断信号 ， 从而诱导癌细胞停止生长 。
临床研究数据 ， 也证明了这个理论 。 目前中国上市的CDK4/6抑制剂 ， 无论阿贝西利 ， 还是哌柏西利 ， 和内分泌治疗联用效果都很不错 。
当然 ， CDK4/6抑制剂也是有副作用的 ， 大家不能瞎用 ， 必须有医生的指导 。
这类药物最常见的副作用是对血液细胞的抑制 ， 会出现白细胞数量降低 ， 中性粒细胞数量降低 ， 红细胞数量降低等情况 ， 还有可能出现乏力、腹泻 。
好在这些副作用通常并不特别严重 ， 而且是可逆的 。 发现问题后 ， 及时减少药物剂量或暂时停药 ， 就可以恢复正常 。 随着医生经验越来越多 ， 我相信它的安全性是有保障的 。
任何抗癌治疗都是风险和受益的平衡 。 目前数据显示 ， HR+HER2-的乳腺癌患者使用CDK4/6抑制剂 ， 是利大于弊的 。
（三）
CDK4/6抑制剂的舞台不只是乳腺癌 。
从生物学上讲 ， 很多细胞的生长 ， 包括不少癌细胞也都离不开CDK4/6 。
目前很多临床试验正在测试CDK4/6抑制剂在其它肿瘤类型里的效果 。 有些已经开始看到积极结果 ， 包括脂肪肉瘤（尤其是CDK4基因扩增亚型） ， 套细胞淋巴瘤（尤其是CCND1基因易位亚型） ， 非小细胞肺癌（尤其是KRAS突变亚型）等 。
目前的挑战 ， 是发现药物对不同患者的效果差异特别大 。 比如 ， 在脂肪肉瘤试验中 ， 多数患者并不响应 ， 但有一位患者的肿瘤却完全消失了！
下一步的研究重点 ， 就是如何寻找生物标记物 ， 来预测靶向药对哪些患者效果最好 。
除了直接杀死癌细胞 ， CDK4/6抑制剂在肿瘤领域 ， 还有更广的价值 。
就在上个月 ， 美国FDA批准了第四个CDK4/6抑制剂上市 ， 用于减轻小细胞肺癌患者在化疗时的骨髓抑制副作用 。 同样的靶点 ， 可以用于杀死癌细胞 ， 也可以用于保护正常细胞 。 科学是不是很酷？
CDK4/6抑制剂只是一个例子 ， 随着科学发展 ， 新药层出不穷 ， 相信一定会有越来越多癌症变成慢性病 。
致敬生命！
*本文旨在科普癌症新药背后的科学 ， 不是药物宣传资料 ， 更不是治疗方案推荐 。 如需获得疾病治疗方案指导 ， 请前往正规医院就诊 。
参考文献：
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