首个EGFR 20ins靶向药上市！amivantamab解决奥希替尼耐药之余，超强覆盖EGFR各类突变

EGFR是肺癌患者再熟悉不过的用药靶点，特别是针对EGFR 19del、21号外显子L858R及T790M等经典突变，目前已获批1代、2代及3代EGFR靶向药物。除了之外， 0.1% - 4%的肺癌患者也会发生
EGFR外显子20插入突变（EGFR 20Ins）
，该突变对EGFR-TKI靶向治疗不敏感，一线治疗主要以铂类化疗为主，后续如何治疗EGFR 20ins一直是临床悬而未决的热点问题。
就在近日， FDA加速批准强生公司研发生产的EGFR/c-Met双抗
Rybrevant (amivantamab-vmjw ， JNJ-6732)
上市，
用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者
。这是FDA批准的首个针对该类突变的药物。
除了治疗20ins ， amivantamab在解决奥希替尼耐药以及全线覆盖EGFR靶点方面也是能力超群！

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EGFR 20ins难治靶点被攻克：amivantamab上市，有望改写指南！

Amivantamab（JNJ-61186372）是靶向EGFR和cMet的双特异抗体，属于EGFR和MET双靶的单抗静脉输注型药物，与既往的EGFR口服TKI决然不同。该双抗采用1+1的非对称形式（IgG1），抗体的一个Fab结合cMet靶点，另外一个Fab结合EGFR靶点。带有两个单点突变的抗体先分别在两个细胞株中进行生产，并进行纯化。纯化后的两个单克隆抗体在体外按照一定比例混合，经过还原和氧化处理形成异源二聚体双特异抗体，且具有ADCC效应。

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该批准是基于2020年WCLC会议上上更新的I期CHRYSALIS研究中amivantamab单药疗法队列的阳性结果，该研究共纳入81例既往接受过一线铂类化疗的EGFR 20ins的肺癌患者，疾病进展后均接受Amivantamab治疗。体重

中位随访9.7个月后，
客观缓解率（ORR）为40%
，其中完全缓解率CR为4% ，部分缓解率PR为36% ，中位缓解时间DoR为11.1个月
。临床获益率（定义为在至少两次疾病评估中完全或部分缓解或疾病稳定）为74% 。而20ins使用目前上市的1-3代TKI来说，疗效非常有限， 10%以下。目前， Amivantamab联合化疗（培美曲塞+卡铂）一线治疗EGFR 20ins的NSCLC的III期研究PAPILLON（NCT04538664）正在进行，这是Amivantamab一线挑战EGFR 20ins标准化疗的大型开放标签、随机对照的III期研究。

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进一步分析显示， ctDNA或具有一定的疗效预测作用， Amivantamab对不同插入区域EGFR 20ins均被证实有效。其中Helical Region（n=1）ORR高达100%；Near Loop (n=54) ORR为41%；Far Loop(n=8) ORR为25% 。

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amivantamab在安全性方面基本可控， ≥3级治疗相关不良反应发生率为16% ，最常见的不良反应：皮疹，与输液有关的反应，指甲或脚趾甲周围的皮肤感染，肌肉和关节疼痛，呼吸急促，恶心，疲劳，小腿或手或面部肿胀，溃疡。口腔，咳嗽，便秘，呕吐和某些血液检查的变化。

Amivantamab三大技能：20ins、解决奥希替尼耐药以及EGFR泛突变！
1
2021 ASCO：Amivantamab二线治疗20ins ， OS长达22.8个月（#9052）
所有的患者含铂化疗进展后的EGFR 20ins肺癌患者，其中Amivantamab组（n=81）,接受化疗/免疫/靶向治疗组（n=126），其中接受免疫治疗（25%）、接受非铂类化疗（25%）、EGFR 靶向治疗 ( 16%) 。结果发现， Amivantamab组中位OS为22.8个月，而接受化疗/免疫/靶向治疗组只有13.1个月（HR=0.53），中位PFS为8.3 vs 2.9个月， ORR为40% vs 10%
02
Amivantamab+lazertinib：
治疗奥希替尼耐药未化疗， ORR为36%
奥希替尼耐药的一大常见机制就是EGFR突变的同时伴有MET的扩增，而Amivantamab（JNJ-372）是一种EGFR/MET双靶单抗，所以去年ESMO年会中报道了Amivantamab（1050/1400mg）+拉泽替尼（240mg）治疗EGFR突变晚期NSCLC的研究，其中针对奥希替尼耐药且未接受过化疗的患者，该
联合方案的ORR为36%
（1例完全缓解CR ， 15例患者部分缓解PR）。中位随访8.2个月，发现44%的患者仍在接受治疗， 69％的肺癌患者持续反应，中位反应持续时间尚未达到（NR），中位无进展生存期（mPFS）为4.9 个月。
03
Amivantamab一线治疗
EGFR经典突变在研
Amivantamab除了作为双特异性抗体可以与两种受体同时结合外，还有一些更为神奇的药效机制。 Amivantamab

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