【会议撷萃】庄辉院士:慢性乙型肝炎启动治疗的ALT阈值探讨( 二 )
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德国对253例有肝活检的慢性乙肝患者(ALT ULN为男性23 U/L、女性19 U/L)分析表明 , ALT水平与肝脏炎症、肝纤维化和肝硬化有关 , 并且ALT ≤ ULN、ALT 1-2 ULN和ALT > 2 ULN的患者之间有明显的炎症差异和明显的肝纤维化差异 , ALT > 2 ULN患者的炎症和肝纤维化最显著 。
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美国对193例ALT轻度升高的慢性乙肝患者进行回顾性研究(ALT ULN男性30 U/L、女性19 U/L) , 结果显示不论HBeAg阳性还是HBeAg阴性患者 , 肝纤维化 > 1、炎症坏死 ≥ 2的患者比例随ALT水平升高而升高 。
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五、现况研究:ALT水平与肝脏炎症和纤维化程度相关
多中心研究SONIC-B队列 , 包括8项全球随机试验 , 有基线肝活检 , 共有2991例慢性乙肝 , 其中1672例HBeAg阳性患者 , 所有患者HBV DNA > 2000 IU/mL 。 研究显示无肝纤维化组、明显肝纤维化组和肝硬化组的炎症活动度与其ALT水平有关 。 ALT水平越高 , 炎症活动度越高 。
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一项对327例HBeAg阴性慢乙肝患者的组织显著炎症坏死和纤维化预测的多因素回归分析显示:ALT和HBV DNA水平是HBeAg阴性慢乙肝患者有显著炎症坏死和纤维化的独立预测因素 。 ALT > 20 U/L的患者组织有明显炎症坏死和纤维化改变 。
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小结最后 , 庄辉院士总结到:
1. 肝病死亡者中不符合现行乙肝指南治疗标准的占34%-64% , 提示按现行指南治疗标准 , 有相当部分需要治疗的CHB患者不予治疗 , 结果发生肝硬化、HCC或死亡;
2. ALT水平受多种因素影响 , 确定ALT ULN应考虑多种因素 , 既往ALT ULN 40 U/L被高估;
3. 前瞻性和回顾性研究均表明 , HBV感染者的ALT水平与HCC、肝移植、肝病相关死亡率呈正相关 , 现况研究提示 , ALT水平与肝脏炎症和纤维化程度有关;
4. 如CHB启动治疗的ALT阈值修订为男30 U/L、女19 U/L , 可明显减少肝硬化、肝癌和肝病相关死亡 。
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