(1)抑制真皮中 CD4+、CD8+T 细胞和巨噬细胞的浸润;
(2)减弱皮肤中胶原蛋白和纤维生成细胞因子(如白细胞介素-6 和白细胞介素-13)的信使 RNA 表达;(3)降低脾脏中产生纤维生成细胞因子的 CD4+T 细胞和效应 B 细胞的频率 。
4、自身免疫性甲状腺炎(AIT)
AIT 特征为免疫细胞的弥漫性炎性浸润 ， 淋巴细胞及间质细胞取代甲状腺实质并诱导甲状腺肿大 ， 最终导致腺体纤维化及甲状腺激素分泌减少 ， 从而造成甲状腺功能减退 。 在 AIT 致病机制中 ， Th17/Tregs平衡至关重要 ， 两种细胞在 AIT 的发生发展中起相反作用 ， 辅助性 T 细胞 17(T helper cell 17 ， Th17)促进自身免疫反应 ， 而调节性 T 细胞(regulatory cells ， Tregs)通过维持自身免疫耐受以控制自身反应性 T 效应细胞的扩增及激活 。
MSCs 正是通过调节先天性及适应性免疫细胞的功能 ， 抑制效应性 T 细胞增殖并促进其分化为抑炎表型的 Tregs ， 发挥对 AIT 症状的抑制作用 。 国内有研究通过建立实验性 AIT 大鼠模型 ， 发现经过外源性注射人来源脐带 MSCs 的大鼠甲状腺组织切片中的淋巴细胞浸较对照组明显减少 ， 甲状腺滤泡的破坏程度明显减轻 ， 大鼠血清中的 Th17 细胞比例也明显下降 。
5、 强直性脊柱炎(AS)
【恐龙|展望丨间充质干细胞在自身免疫系统性疾病的研究进展】AS 是一种免疫复合物介导的自身免疫病 ， 主要症状为侵犯脊柱且累及患者骶髂关节以及周围关节组织的一种慢性进行性的炎症病变 ， 在临床上具有较高的发病率和致残率 。 AS 患者的 Treg 细胞数量较低 ， B 细胞水平较低且功能异常 。
研究显示 MSCs 可使 T细胞分化为 Th2 表型 ， 并抑制 Th17 细胞的分化 ， 从而降低 Th17 细胞的细胞因子水平 ， 促进后续组织损伤的再生过程 。 临床试验显示 ， MSCs 可能有助于缓解 AS 患者的症状 。 尽管如此 ， MSCs 治疗 AS 的几个要点 ， 如细胞来源、剂量、给药途径 ， 特别是干预最理想的疾病阶段(早期还是末期) ， 仍需更多试验进一步确定 。
6、 原发性干燥综合征(pSS)
pSS 是一种单纯的不伴其他结缔组织病的干燥综合征 ， 可攻击外分泌腺 ， 以口眼干燥为典型症状 。 其发生可能与 B 细胞的活化、免疫球蛋白及抗体的产生、外分泌腺体 T 细胞的浸润等机制有关 。
有研究者在 pSS 样小鼠模型下颌下腺植入 MSCs 后 ， 小鼠唾液腺分泌功能有所改善 ， 唾液流率明显增加 ， 且患病初期给药效果更佳 。 而在疾病预防方面 ， 该团队进一步将弗氏完全佐剂与 MSCs 联合注入尚未发展为 pSS 的小鼠中 ， 52 周后发现所有小鼠唾液流率均恢复正常 ， 经 MSCs 治疗的小鼠最终未能发展为 pSS 。 国内有研究选取经常规治疗效果不佳的 24 例 pSS 患者 ， 按 1×10 6 /kg标准静脉输注同种异体 MSCs 后病情有所好转 。
MSCs 调节 pSS 的机制主要有以下两个方面:
(1)重建涎腺：
MSCs 在体内通过转化和融合的方式成为涎腺上皮细胞以及血管内皮细胞等细
胞 ， 参与重建涎腺 ， 改善涎腺分泌;
(2)参与泪腺的组织修复：
MSCs 在体内通过分化进行泪腺组织修复 ， 或利用泪腺周围可能存在的干细胞发挥自我增殖的功能进行修复 。 目前 MSCs 治疗 pSS仍处于试验阶段 ， 尚未真正应用于临床 ， 还需要更多的临床试验探索 。
虽然MSCs 对自身免疫病的疗效确切 ， 但距离真正广泛地、安全地投入到自身免疫病的治疗还有很长一段路要走 。
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