图4 将人 ESC 衍生的 VM 祖细胞与 GDNF 功能化的组织特异性支架一起植入可改善帕金森病大鼠的运动功能 。
功能化支架促进 DA 神经元的存活和偏置 A9 规范
神经元核 (NeuN+) 和 HNA+ 的共免疫反应性表明 , 无论是否存在水凝胶或 GDNF 蛋白 , 所有移植物中约有三分之一的细胞采用成熟的神经元表型(图 5A-C) 。 这些神经移植物影响运动功能的必要条件是它们形成成熟的、表达 TH 的 DA 神经元的能力 。 正如先前报道的 LMX1A-GFP 分离的祖移植物 , 总移植物的 ≈7% 表达了共表达的 TH(TH+/HNA+) 。 虽然 GDNF(细胞 + sGDNF)的急性递送或 IKVAV SAP 水凝胶(细胞 + SAP)的存在对 TH+ 细胞数量没有影响 , 但在 SAP 支架存在下进行移植 , 维持 GDNF 递送(细胞 + SAP-shGDNF), 显示 TH+ 细胞增加了 2.7 倍(图 5D-H) 。 移植物中 DA 神经元的这种增加超过了移植物体积的增加 , TH+ 细胞密度显着升高(图 5I) 。
图5 功能化支架可增加移植物尺寸、DA 神经元产量和偏置 A9 规范 。
参考文献:
doi.org/10.1002/adfm.202105301
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