hUCMSCs对卵巢的修复作用在化疗诱导及自然衰老动物模型中均已被报道 。
诱导多能干细胞
（iPS） iPS指通过导入人工诱导编程的方法使体细胞去分化为多能干细胞 ， iPS类似胚胎干细胞 ， 具有强大的自我更新和多向分化潜能 。
Liu等人成功将人iPS诱导分化为卵巢上皮样细胞（OSE） ， 继而将OSE移植入POF小鼠体内 ， 观察到其不仅可以促进卵巢颗粒细胞增殖、生长 ， 还可维持卵巢微环境促进卵泡发育成熟 。
众所周知 ， 卵巢功能的恢复与卵巢颗粒细胞密不可分 ， 将鼠iPS细胞与卵巢颗粒细胞共培养后发现 ，颗粒细胞雌激素分泌水平明显提高 。
干细胞来源的外泌体用于 POI/POF 治疗
Huang等发现人脂肪间充质干细胞来源外泌体（hADSC-Exo） 通过上调 Smad2、Smad3、Smad5表达 ， 抑制Fas、FasL、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）、caspase-8 凋亡蛋白表达 ， 从而抑制颗粒细胞凋亡 ， 修复卵巢功能 。
在外泌体治疗POI的研究中 ， 多种 miRNAs发挥了重要作用 。
Zhang等研究表明人羊膜上皮细胞来源外泌体（hAECs-Exo）可通过传递 miR-1246 等多种 miRNAs ，抑制化疗药物引起的卵巢颗粒细胞凋亡 。
Xiao等发现羊水干细胞来源外泌体（AFSCs-Exo）可减少化疗致POF小鼠卵巢内闭锁卵泡数目 ， 同时体外实验证明AFSCs-Exo通过传递其包含的miR-10a抑制环磷酰胺（CTX）诱导的卵巢颗粒细胞凋亡 。
此外 ， 骨髓间充质干细胞来源外泌体也可传递miR-144-5p ， 调节PTEN/PI3K/AKT通路 ， 进而保护化疗后大鼠体内卵泡闭锁 。
因此干细胞旁分泌的作用可以部分归因于外泌体 。
临床案例
目前 hBM-MSCs修复卵巢功能的作用已在多种动物模型上得到验证 ，在临床治疗中 ， POF患者通过 hBM- MSCs 移植后改善内分泌水平、恢复排卵 ， 甚至自然妊娠并分娩健康婴儿的临床案例也已有报道 。
在迄今为止发表的3篇研究中 ， 共有41例POF患者 ， 其中接受自体hBM-MSCs移植后有3例成功妊娠 。
hUCMSCs对卵巢的修复作用在化疗诱导及自然衰老动物模型中均已被报道 。
在临床治疗中 ， Ding等发现hUCMSCs可通过磷酸化FOXO3、FOXO1 ， 激活原始卵泡；将胶原蛋白负载的hUCMSCs移植入长期不孕的POF患者 ， 观察到hUCMSCs可促进卵泡生成及活化、增加窦状卵泡数目 ， 并有1例成功妊娠 。
结语与展望
随着再生医学的发展 ， 干细胞及其外泌体治疗为修复卵巢功能、 恢复生育能力提供了新的希望 。
近年来 ， 干细胞旁分泌作用的研究越来越受到关注 ， 并提出了无细胞治疗的生物治疗方式 。 其中干细胞来源外泌体较干细胞免疫排斥几率更低 ，可以避免或减轻移植后异常分化和炎症相关问题的风险 。
外泌体在保持干细胞生物作用的同时 ， 又能规避其缺陷 ， 有望成为POI的一种新型治疗方法 。
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