降压药沙坦类降压药又现致癌物被召回，要不要停用？本文讲出实情缬沙坦|致癌物|原料药

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说起沙坦类降压药，相信有高血压问题的朋友都不会陌生，作为临床上用药原发性高血压控制的一线药物，沙坦类降压药由于其降压效果明确，有良好的心肾作用，不良反应发生率低，是应用非常广泛的一类降压药物。

【降压药|沙坦类降压药又现致癌物被召回，要不要停用？本文讲出实情】

2018年，欧洲药品监督管理机构发布的公告，缬沙坦原料药中出现遗传毒性杂质NN-二甲基亚硝胺以及NN-二乙基亚硝胺被召回，此后，厄贝沙坦，氯沙坦钾等原料药中，也都先后出现了发现亚硝基毒性杂质的报道和召回事件，一时间闹得沸沸扬扬，很多朋友都担心沙坦类降压药不能吃了，针对此次事件，国家药监局给出了迅速的响应，要求各生产厂家对此毒性杂质进行控制，并将此项要求在2020年发布的新版中国药典中进行了明确规定，规定指出：“必要时，应采用适宜的分析方法对产品进行分析，以确认NN-二甲基亚硝胺以及NN-二乙基亚硝胺的含量符合我国药监部门相关指导原则及ICHM7指导原则的要求。 ”

谁知道，一波未平一波又起，在2021年，沙坦类药物又再次出现了召回事件， 2021年4月29日，欧洲药品质量管理局发布公告，含四唑环结构的沙坦类原料药可能存在叠氮化杂质，这种毒性杂质具有导致细胞DNA发生突变的风险，已经与药品文号持有人进行沟通，以确保这类药物的叠氮杂质水平低于毒理学关注阈值，而在5月30日，加拿大政府网站发布公告，基于安全性考虑，召回了叠氮杂质超标的相关缬沙坦，厄贝沙坦及氯沙坦钾制剂，而在韩国，和英国，也同样因为叠氮杂质超标的问题，对相关沙坦类药物进行了召回。

于是很多正在服用沙坦类药物的朋友，又开始担心了，这种叠氮化杂质是什么，毒性有多大？我正在吃的沙坦类药物还能继续吃吗？国内的沙坦类药物还安全吗？带着这些疑问，我们今天就来和大家聊一下这方面的话题。
叠氮杂质是一种毒性物质，增加致癌风险

在化学药品合成领域，叠氮化物是经常被用到的一种物质，在厄贝沙坦，缬沙坦，氯沙坦等药物的合成过程中，同样也会用到叠氮化物，因此，在此类药物中，如果在生产工艺中，不能做到有效的去除，就有可能会导致出现叠氮杂质超标的可能性。
叠氮化物是一种明确具有致突变（致癌）作用的毒性物质，比起亚硝基杂质来，叠氮杂质的毒性更高，体外研究表明，叠氮化物具有抑制相关生物酶，使体内氧和血红蛋白形成受阻的毒性，同时还具有黏膜刺激性，损害中枢神经，而长期接触叠氮化物，则可能会引起导致细胞突变而诱发癌症的风险。

药物的合成过程中，要不要用到叠氮化物，会不会有出现叠氮化杂质的风险，与药物本身的化学结构密切相关，缬沙坦，厄贝沙坦等药物，其四唑环结构在最后成环时，都有可能用到叠氮化物来参与化学反应，因此，应当在上述药物的生产过程中以及质量控制中，严格做好叠氮化物的去除以及残留监测，以免出现该杂质超标而带来的药品毒性风险。
因此，在2021年国外发布的召回公告和警示公告，都是基于药品安全性评估做出的，在药品质量控制方面，在最新版的美国药典，欧洲药典以及中国药典2020版中，也都已经在厄贝沙坦的质量标准中，加入了叠氮杂质的控制，其控制的限度为10万分之一。