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AbMole科研-AZD4547抑制成纤维细胞生长因子受体



AbMole科研-AZD4547抑制成纤维细胞生长因子受体

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AbMole精研抑制剂十年 ， 最新的科研动态不断与您分享 。 本期与您分享的是：AZD4547抑制成纤维细胞生长因子受体可保护脓毒症小鼠免受炎症 。
脓毒症是一种危及生命的疾病 ， 由宿主对感染的免疫反应失调引起 ， 其特征是炎症因子的过度分泌 。AZD4547 是参与炎症反应的成纤维细胞生长因子受体的选择性抑制剂 。 本研究的目的是使用盲肠结扎和穿刺模型以及脂多糖刺激的 RAW264.7 巨噬细胞研究 AZD4547 在脓毒症中的炎症靶向作用和相关分子机制 。AZD4547 im 证明了 CLP 小鼠的存活 ， 并在组织学上表现出强大的肺损伤保护功能 。AZD4547 预处理显着减轻了体内和体外促炎因子 IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP9 和 CXCL10 的表达 。 此外 ， AZD4547 抑制肺组织中巨噬细胞和 RAW264.7 巨噬细胞的增殖活性 。 此外 ， LPS 诱导的 RAW264.7 巨噬细胞中 NF κB/MAPK/STAT3 通路关键蛋白的磷酸化 ， 如 p65、IκB-α、Erk1/2、JNK 和 STAT3 蛋白 ， 可以被 AZD4547 预处理抑制 。 总之 ， AZD4547 对脓毒症小鼠的过度炎症损伤发挥保护作用 ， 可能有潜力用作治疗脓毒症的有效药物 。

AZD4547（Abmole ， M1721 ， 纯度99.83%）被用于体内外实验 ， 贯穿于整个研究中 。
Fig. 1. AZD4547 improves survival and alleviates systemic inflammation in septic mice.
CLP组96 h总生存率为8.3%（1/12） ， 而CLP+AZD4547组为66.7%（8/12） 。Log-rank 分析表明 ， 与 CLP 组相比 ， 用 AZD4547 预处理的 CLP 小鼠的存活率显著提高 。 正如预期的那样 ， 用 AZD4547 预处理显著降低了由 CLP 操作诱导的这些炎症因子的浓度 。我们的结果表明 AZD4547 保护脓毒症小鼠免受 CLP 诱导的全身炎症反应 。

Fig. 2. AZD4547 alleviates acute lung injury and pulmonary inflammation in septic mice. Twenty-four-hour after operation lung tissues were collected to assess the inflammatory response
正如预期的那样 ， 未经处理的对照小鼠和 AZD4547 预处理的 CLP 小鼠均显示出比单独使用 CLP 的小鼠显着降低 IL-1β、IL-6、TNF-α、CXCL10 和 MMP9 的 mRNA 表达 ， 以及 IL-1β、IL- 6、AZD4547预处理显着降低CLP操作诱导的MMP9 。


Fig. 3. AZD4547 decrease the expression of MMP9 in lung tissue and the propagation of pulmonary macrophage in septic mice. Twenty-four-hour after operation lung tissues were collected and subjected to immunofluorescent staining.

CLP操作导致巨噬细胞在肺组织中过度积累 。相比之下 ， 在用 AZD4547 预处理的 CLP 小鼠的肺组织中仅检测到较少数量的 F4/80+ 和 Ki67+ 细胞。
Fig. 4. AZD4547 inhibits RAW264.7 macrophages from secreting LPS-induced pro-inflammatory factors.
提取总mRNA和蛋白质以分析促炎因子的表达 。用 AZD4547 预处理显着降低了 LPS 刺激诱导的 IL-1β、IL-6、TNF-α、CXCL10 和 MMP9 的 mRNA 水平 。此外 ， 与单独使用 LPS 组相比 ， 在 AZD4547+LPS 组中观察到 IL-1β、TNF-α 和 MMP9 的蛋白质表达降低 。

Fig. 5. Assessment of three potential signaling pathways that participate in the inflammatory response via Western blot
关于 NF-κB 通路 ， LPS 刺激组的磷酸化 p65 和 IκB-α 比对照组更丰富 。 更重要的是 ， 参与 NF-κB 通路的两个关键蛋白的磷酸化被 AZD4547 预处理抑制 。 关于MAPK通路 ， 用AZD4547预处理RAW264.7巨噬细胞显着降低LPS刺激诱导的Erk1/2和JNK的磷酸化水平 ， 表明AZD4547抑制了MAPK信号通路的激活 。除了 NF-κB 和 MAPK 通路外 ， LPS 刺激还激活了 STAT3 通路 ， 该通路被 AZD4547 预处理所抑制 。 这些结果表明 AZD4547 可能通过作用于 NF-κB、MAPK 和 STAT3 信号通路发挥抗炎作用 。
【AbMole科研-AZD4547抑制成纤维细胞生长因子受体】鸣谢：Yueyue Huang et al. Inflammation. 2019 Dec;42(6):1957-1967.

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