盘点：干细胞疗法在神经退行性疾病方面的临床研究与应用 _航天员

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【盘点：干细胞疗法在神经退行性疾病方面的临床研究与应用】目前，许多神经系统疾病难以治愈，难治性神经系统疾病患者常常遭受瘫痪、丧失社交功能、生活困难等折磨，给社会和家庭带来沉重的负担。促进神经功能恢复和延缓疾病进展是难治性神经疾病的主要治疗目标。
临床上目前尚缺乏疗效确切的治疗药物，以致神经退行性疾病至今仍无法达到令人满意的治疗效果。
神经退行性疾病主要包括：帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）、肌萎缩性侧索硬化症（ALS）、多发性硬化症（MS）、脊髓性肌萎缩症（SMA）、亨廷顿舞蹈病（HD）、和脊髓小脑失调症（SCA）等。
近几十年来，细胞治疗技术发展迅速，其应用也从造血系统疾病扩展到其他领域。细胞移植替代疗法可单独应用或结合药物治疗，为神经退行性疾病的治疗提供了新途径。
目前用于临床治疗的细胞分三大类第1类为成熟和仍具有一定增殖能力的未成熟功能细胞，如神经祖细胞或前体细胞、神经元和少突胶质前体细胞等；
第2类为基质或间充质类细胞，包括来源于骨髓、周围血或脐带血的单个核细胞和来源于脐带或脂肪等组织的基质细胞或间充质细胞；
第3类为具有全能、多能或单能分化潜能的干细胞，如胚胎干细胞、多能诱导干细胞等。
干细胞移植治疗神经退行性疾病的现状和进展干细胞与阿尔茨海默病（AD）：AD是胆碱能和多巴胺能神经元退行性变引起的老年痴呆症。细胞替代疗法是目前治疗此类疾病的最佳选择，即通过健康的功能性前脑胆碱能神经元替代病变细胞，进而达到治疗目的。
有研究报道，将人和小鼠胚胎干细胞体外分化为成熟且功能完善的前脑胆碱能神经元，并移植至AD小鼠模型基底前脑部位；结果发现，移植后小鼠学习和记忆能力显著提高，这为开发胚胎干细胞来源的胆碱能神经元用于治疗AD打下了良好的临床前基础。
干细胞与帕金森病（PD）：PD是最常见的神经退行性疾病之一，病理表现为多巴胺合成减少，其发病机制尚不明确。
目前临床上已经成功进行了干细胞移植治疗，并使得PD患者部分症状减轻。 2018年的一项临床试验研究结果表明，移植人视网膜色素上皮细胞可改善PD患者的症状，所有患者耐受良好，无重大不良事件发生，患者在治疗后3个月内主要转归指标得到改善。
干细胞与亨廷顿舞蹈病（HD）：Levi等对５例HD患者进行了脑内移植胎儿神经干细胞的临床试验，结果发现3例患者运动和认知能力在移植后2年内均得到改善，但在随后的4～6年内疗效逐渐减退甚至消失。尽管如此，该研究首次证明了干细胞移植治疗HD的可能性。
干细胞与肌萎缩性侧索硬化症（ALS）：ALS是多在中老年时期开始发病的一种致死性神经退行性疾病，主要神经病理表现为脊髓前角和初级运动区的运动神经元大量退化。
2015年最新的一项研究是在Ⅰ期临床试验中采用自体骨髓来源的MSCs治疗ALS ，通过ALS功能评分量表、AppelALS评分量表和肺活量来评估患者的疾病状态；结果显示， 12个月内2次鞘内注射自体骨髓MSCs具备安全性和可行性，且无严重不良反应发生。
干细胞与多发性硬化症（MS）：MS是一种最常见的中枢神经脱髓鞘疾病。目前，自体HSCs治疗MS已持续开展了十多年，且治疗方案不断完善。
有研究者对7例复发－缓解型MS患者经环磷酰胺预处理配合自体HSCs移植，并在治疗后连续进行36个月的MRI评价和60个月的临床评价，结果发现病灶平均数目明显减少，无患者死亡且无严重不良反应发生；随访5年，其中2例患者病情稳定， 1例病情明显改善，４例病情有轻微进展，１例治疗后复发。
干细胞与脊髓小脑失调症（SCA）：SCA是一种难以治愈的神经退行性疾病。有研究采用静脉注射和鞘内注射人脐带MSCs治疗SCA ，评估治疗的安全性和可行性；结果显示，治疗后随访12个月，无严重移植不良事件发生，且可以减轻SCA症状，为人脐带MSCs移植治疗SCA和其他遗传性神经疾病提供了新的策略。

盘点：干细胞疗法在神经退行性疾病方面的临床研究与应用

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