干细胞移植在治疗各种自身免疫性疾病中的研究进展 _太空

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自身免疫性疾病，英文Autoimmune Disease ，简称AID 。
正常情况下，机体免疫系统是认得出“自己人”的，对自身组织成分不发生免疫反应和攻击。当机体受内外因素或遗传因素影响，免疫系统就失调了，形象地说，就是自己的免疫系统产生抗体而攻击自己身体里面的健康细胞，不仅对自身成分发生免疫反应，还会导致组织器官损伤或者功能障碍，这类疾病就叫做自身免疫性疾病。
迄今为止人类已经发现了超过80种自身免疫性疾病，许多常见疾病均为自身免疫性疾病。
如一型糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病、干燥综合征、部分类型炎症性肠病、多发性硬化症、多发性肌炎/皮肌炎、甲状腺功能亢进、重症肌无力、多发性脑脊髓硬化症、急性特发性多神经炎、硬皮病、自身免疫性溶血性贫血等等。
传统治疗方案以糖皮质激素和免疫抑制剂为主，而对于部分难治性患者，传统治疗方法效果差，因此，发展新的有效的治疗方法十分重要。
近年来，相关研究表明：自身免疫性疾病的发病机制与骨髓环境的缺陷有关。
干细胞具有高度自我更新能力和多向分化潜能，并且有强大的组织修复和免疫调节能力，干细胞移植主要指造血干细胞（HSCs）移植和间充质干细胞（MSCs）移植。
自20世纪90年代以来， HSCs移植逐渐被用于难治性自身免疫性疾病的治疗。意大利学者Marmont等于1996年报道了1例采用自体骨髓移植治疗成功救治的重症系统性红斑狼疮（SLE）患者。同年时间里国内开展了自体干细胞移植治疗多种难治性自身免疫性疾病的研究，包括重症SLE、类风湿关节炎（RA）、多发性硬化症（MS）等，均显示出一定的疗效。
干细胞移植治疗自身免疫性疾病机制1）细胞分化与迁移：MSCs具有向损伤部位迁移、向功能细胞分化、分泌生长因子和抗炎因子的免疫调节能力，维持或重塑其细胞功能。
2）免疫调节：MSCs通过细胞间直接作用、旁分泌等与免疫细胞相互作用，可抑制T细胞增殖、调节Th2/Th1细胞比例，并抑制细胞增殖和产生抗体等。
MSCs对自身免疫病治疗作用的主要机制
此外， MSCs还会影响自然杀伤细胞(NKC)和树突状细胞的细胞激活和成熟过程，调控调节性T细胞功能而产生免疫抑制作用。
干细胞移植治疗自身免疫性疾病的动物实验研究及临床应用治疗系统性红斑狼疮：研究证实不同来源MSCs在狼疮模型小鼠研究中均可以控制模型鼠疾病进展，改善疾病表现：脐血来源MSCs也可有效缓解狼疮模型小鼠病情；脂肪来源MSCs对于狼疮所造成的免疫系统损害有一定改善作用，可以减轻肾脏的损害。
临床研究一：2019年研究人员纳入87例难治性SLE患者，平均随访时间为27个月。结果显示， MSCs移植治疗具有良好的临床安全性，无严重移植相关不良反应发生，第4年随访完全缓解率达 50% ，整体生存率达94% 。随后又进行了MSCs移植治疗SLE的多中心临床研究，共纳入4家中心的40名患者。研究结果显示，移植后总体生存率为92.5% ，无严重移植相关不良反应发生。
治疗类风湿关节炎：基础研究显示，腹腔注射MSCs能够有效缓解小鼠关节炎的症状。骨髓来源、脂肪来源和脐血来源等多种MSCs移植治疗均能够有效缓解类风湿关节炎模型小鼠的症状。
基础研究显示，腹腔注射MSCs能够有效缓解小鼠关节炎的症状。骨髓来源、脂肪来源和脐血来源等多种MSCs移植治疗均能够有效缓解类风湿关节炎模型小鼠的症状。
【干细胞移植在治疗各种自身免疫性疾病中的研究进展】
临床研究二：2011年4名RA患者接受了同种异体MSCs移植治疗，所有患者均处于疾病活动期。通过视觉模拟量表（VAS）、C反应蛋白、红细胞沉降率和28关节疾病活动评分（DAS-28）来进行疗效评估。
结果显示，移植后1个月和6个月， 4名患者中有3名患者的红细胞沉降率、DAS-28和VAS评分降低。其中2名患者在第6个月达到了欧洲抗风湿联盟规定的缓解要求，研究中无严重不良反应发生。

干细胞移植在治疗各种自身免疫性疾病中的研究进展

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