世界艾滋病日 | 关注世界2例治愈患者,干细胞移植是否可以成为治愈艾滋病的常规疗法?( 二 )


但是其他因素的影响也不容小觑 。 早在 2000 年前后 , 布朗就接受了多次全身放疗来根除体内的癌细胞 , 并接受了两次骨髓移植手术 。 为了减少骨髓移植手术带来的排异反应 , 他服用了大剂量药效强劲的免疫抑制剂(这些药物由于毒性太强目前已经在市场上停售了) 。 而药物带来的副作用几乎让他痛不欲生 。 布朗的免疫系统几乎被彻底摧毁和重建了一次 , 这让科学家们一度怀疑 , 让艾滋病人濒临死亡进而重启机体的免疫系统来清除体内艾滋病病毒的方式是否值得?
令人振奋的消息是 , 另外两个病例带来了新认识 。 这两位患者确实接受了癌症化疗 , 但是这只是针对其血液细胞 , 旨在清除癌症细胞 , 为移植后的骨髓细胞“让路”而已 。 然而 , 除了这些特殊病例 , 其他试图拷贝这个治疗方案的患者结果都失败了 , 他们在停止服药后艾滋病病毒卷土重来 。 所以 , 科学家们并没有完全搞清楚其中的机制 。
一种理论认为 , 血液干细胞的来源非常重要 , 因为移植细胞会诱导宿主免疫系统形成一种称为移植物抗宿主的免疫反应 。 顾名思义 , 在这种情况下 , 移植入的新细胞会猛烈攻击宿主(这是医生通常不希望看到的情况) , 但是在这种情况下 , 免疫攻击可能有助于消灭最后一个感染艾滋病病毒的 T 细胞 , 也就是“艾滋病病毒蓄水池” , 让宿主的免疫系统重新焕发生机 。

更为复杂的是 , 一项小规模的临床试验将常规的细胞趋化因子 CCR5 移植到艾滋病病毒阳性的白血病患者后发现 , 机体能够抗击艾滋病病毒的时间长达 88个月 。 由于免疫抑制剂既能够限制移植物抗宿主的免疫反应 , 也能够防止 HIV病毒感染新的细胞 , 所以研究人员认为这些服用免疫抑制剂的时间和剂量对艾滋病的治疗效果至关重要 。
另外一种成分使得这个机制更加复杂:只有约一半的 HIV 病毒株是通过CCR5 进入免疫细胞 , 其他病毒株(例如X4)通过其他细胞趋化因子进入免疫细胞内 。 即使 CCR5 突变了 , 这些病毒株仍可以堂而皇之地进入宿主体内 , 由于没有同类型病毒株的竞争 , 对机体的破坏效果更加严重 。
是否意味着不用关注这个治疗方法了?
不 , 仍然需要关注 。 伦敦病人是自布朗之后第一个在长达一年多时间内未不是侥幸获得治愈的案例 , CCR5 绝对是一个值得进一步研究的艾滋病治疗靶点 。 由于目前艾滋病病毒只能够管理控制 , 科学家尚未对“艾滋病治愈”有一个明确的定义 。 已经长达 12 年没在布朗体内检测到艾滋病病毒了 , 他才是目前唯一一个符合治愈这一标准的患者 。
另外两位患者虽然很有希望被治愈 , 但目前仍然被科学家视为是长期缓解的状态 。 到目前为止 , 对于在艾滋病患者体内多久不再检测到病毒才被认为是彻底治愈还没达成共识 。 此外 , 目前有很多种方法来检测患者体内的病毒载量 , 例如 , 上文第三个病例——“杜赛尔多夫病人”所使用的超灵敏检测可检测到超低滴度的病毒信号 。 这一结果又让很多人怀疑病毒会否对机体的免疫系统再次进行攻击 。
但是两个新增例证将艾滋病研究领域推向了一个充满希望的新时代 , 或许不久的将来 , 全球范围内3700万患者的疾病可能会被彻底治愈 。

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