国内干细胞治疗帕金森病最新临床研究进展脐带

文章图片

帕金森病（Parkinson' s disease PD）是中枢神经系统（CNS）中第二常见的进行性神经退行性疾病，其病理特征是黑质多巴胺能（DA）神经元进行性损失及出现路易体。

PD的典型表现是静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势反射障碍异常的运动障碍和广泛的非运动症状，其中认知能力下降是最常见的非运动症状。
近年来，干细胞移植意逐渐被临床用于治疗神经退行性疾病，包括间充质干细胞（MSCs）移植治疗，其中人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）因具有显著的神经分化特征、免疫调节特征和向脑损伤源迁移等较多优点己被认为是治疗帕金森病的种子细胞之一。
hUC-MSCs的应用：hUC-MSCs可能具有更强的可塑性和极低的免疫原性，已被许多学者认为是应用于细胞治疗、组织工程和基因治疗理想的靶细胞。近年来， hUC-MSCs开始用于治疗心脑、神经、免疫等疾病方面，并证实hUC-MSCs可促进心肌细胞的再生，调节血糖，修复创面和恢复神经功能等，为现代医疗技术发展开拓新的领域。

干细胞移植治疗帕金森病的机制神经营养：移植后hUC-MSCs能到达局部损伤部位，通过分泌多种生长因子、细胞因子、细胞外基质（ECM）蛋白和有效的神经调节为神经系统创造有利环境的分子再生。
细胞替代：移植的hUC-MSCs直接分化DAergic ，或激活内源性神经干细胞间接分化为相应类型的神经细胞，替代缺失的DAergic 。
免疫调节：研究报道PD动物模型的免疫抑制环孢菌素A的表达减弱。说明hUC-MSCs的免疫调节和抗炎作用在PD治疗的重要性。
干细胞移植治疗帕金森病的基础研究?Zhao等在体外将hUC-MSCs诱导成多巴胺能神经元（DAergic）与hUC-MSCs比较对PD大鼠治疗作用，结果发现， hUC-MSCs诱导生成的DAergic对PD大鼠行为学症状明显减轻，优于直接应用hUC-MSCs移植。
干细胞移植治疗帕金森病的临床研究目的：研究人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）移植治疗帕金森病（PD）的临床疗效和疗效的影响因素。
方法：以就诊于河北医科大学第一医院神经内科的34例PD患者为研究对象，应用hUC-MSCs经外周静脉滴注移植治疗。对纳入患者进行自身前后对照研究，分别于移植前、移植后1个月、移植后3个月应用11个量表评价患者各种PD症状的严重程度。

量表包括帕金森病统一评分量表第三部分（UPDRSⅢ）、自主神经症状量表（SCOPA-AUT）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、24项汉密尔顿抑郁量表（HAMD24）、14项汉密尔顿焦虑量表（HAMA14）、神经精神问卷（NPI）、疼痛程度视觉模拟评分法(VAS)、不宁腿综合征严重程度评定量表（RLSS）、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、快速眼动期行为障碍严重程度问卷（RBDS）、日常生活能力量表(ADL) 。对评测结果进行统计分析，评价hUC-MSCs移植对PD患者各项症状的疗效。

结果
①治疗后1个月（SCOPA-AUT)、（VAS）评分无明显改善（P＞0.05），其余9项量表评分明显改善（P＜0.05）；治疗后3个月SCOPA-AUT评分仍无明显改善（P＞0.05），其余10项量表评分明显改善（P＜0.05）；移植后3个月与1个月相比， 11项量表评分均无明显变化（P＞0.05）。
②女性的SCOPA-AUT、（MoCA）、（ADL）评分改善更明显（P＜0.05），病程≥5年组RBD症状量表、RLS症状量表评分改善更明显（P＜0.05）；治疗后1个月，＜65岁组的PSQI评分改善更明显（P＜0.05），但治疗后3个月时两组的（PSQI) 评分改善程度有着明显差异（P＞0.05），治疗后1个月时无慢性病组的MoCA评分改善更明显（P＜0.05），但治疗后3个月时两组的MoCA评分改善程度有着明显差异（P＞0.05）。
【国内干细胞治疗帕金森病最新临床研究进展】③从开始hUC-MSCs移植治疗至随访结束， 34例患者均未出现明显的过敏反应及移植物抗宿主病。

结论
1、hUC-MSCs经静脉移植对PD患者安全有效，可以改善MS及大部分NMS ，同时对自主神经功能症状改善明显。