智慧芽医药生物前沿动态
【智慧芽医药生物前沿动态】CAR-T领域领军人物Carl June再次发文探索CAR-T攻克实体瘤
CAR-T领域全球领军人物Carl June 教授团队近日在顶级期刊Cell发表《An NK-like CAR T cell transition in CAR T cell dysfunction》 ， 有望帮助CAR-T征服实体瘤 。 该研究基于新的研究模型 ， 综合分析了用于攻击胰腺肿瘤的CAR-T细胞失效过程 ， 同时发现两种遗传调控因子ID3和SOX4在T细胞衰竭过程中发挥着重要作用 ， 如果将其沉默会延长CAR-T细胞的作用时间 。
点评
CAR-T细胞治疗风头正劲 ， 中国在2021年已有两个CAR-T细胞治疗产品获批 。 目前该疗法在血液癌方面效果已被验证 ， 但对实体瘤效果仍较差 ， 部分原因是CAR-T在实体肿瘤微环境中衰竭较快 。 该研究的突破在于 ， 发现了CAR 的失调与 CD8+ T 细胞到 NK-like T 细胞的转变有关 ， 同时发现调控因子ID3和SOX4的表达对CAR-T细胞的影响 ， 这无疑为CAR-T在实体瘤治疗效果的研究提供了方向 。
西地那非或将成为阿尔茨海默病候选药物
《Nature Aging》（《自然-衰老》）发表的一项研究《Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease》发现 ， 开处方药西地那非（治疗肺动脉高压和勃起功能障碍的药物）与阿尔茨海默病发病风险显著降低有关 。 研究结果提示 ， 西地那非老药新用或是治疗阿尔茨海默病的一个选项 。
点评
这里有两个点值得一提：
1）西地那非俗名“伟哥” ， 是一种研发治疗心血管疾病药物时意外发明出的治疗男性勃起功能障碍药物 。 2020年其新适应症在中国获批 ， 用于治疗肺动脉高压 。 而该研究又提供了它的潜在新用途 。
那它还会有其他可能的用途吗？通过智慧芽全球专利数据库看出 ， 西地那非相关专利申请约为1.3万件 ， 其中中国申请专利量约1200多件 。 透过专利信息 ， 还可以看出研究者们还在探索其作为增敏剂在结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌等癌症中的治疗增效作用 。 未来可期！
2）老药新用又叫药物重新定位或重新开发（诺奖获得者苏格兰药理学家James Black1988年提出） ， 简单讲就是在已获批或研究中的药物现有适应症的基础上开发新用途 。 相对于开发新药有多种优势 ， 比如降低风险和成本、缩短药物开发周期、增加投资回报率等 。
若干老药都“二鸣惊人” ， 比如阿司匹林（多年作用于解热镇痛 ， 后用于心血管疾病预防和治疗） 。 此外2020年新冠疫情爆发时“老药”们也发挥了重要作用 。
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