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非小细胞肺癌（NSCLC）是世界上病死率最高的恶性肿瘤 。 近年来 ， 肿瘤的免疫疗法逐渐成为热点 ， 在NSCLC免疫治疗领域中研发出各种新型药物 ， 临床价值最为显著的其中一个就是PD-1抑制剂 。
什么是PD-1?
PD-1 ， 即程序性死亡受体1 ， 是目前所发现的T细胞最常见的免疫检查点 。 它是一种免疫共抑制分子 ， 主要表达在T细胞上的一种穿膜受体 。 在正常的机体中 ， PD-1作为一种T细胞增值的负调节分子 ， 对维持机体的免疫耐受有重要作用 。 尽管T细胞可以杀灭癌细胞 ， 但有些狡猾的肿瘤细胞通过上调自身PD-L1的表达去与T细胞表面的PD-1结合来逃避免疫监视 ， 从而继续生长繁殖 。
什么是PD-1抑制剂？
PD-1抑制剂 ， 能特异性结合T细胞上的PD-1蛋白 ， 保护其不被癌细胞上的PD-L1迷惑 ， 以对癌细胞执行正常的“杀死”功能 。
PD-1抑制剂的作用机制
在肿瘤微环境中 ， 肿瘤浸润淋巴细胞受到肿瘤抗原的特续刺激 ， 呈现PD-1持续性高表达 ， 并释放炎症信号上调肿瘤细胞表面的PD-L1表达 ， 从而持续激活PD-1通路 ， 从而诱导T细胞功能耗竭或无反应状态 ， 发生免疫逃逸 。 可见 ， PD-1/PD-L1通路是狡猾的肿瘤细胞逃逸的关键分子 ， 而PD-1抑制剂有针对性地阻断PD-1通路 ， 解除肿瘤细胞对T淋巴细胞的抑制 ， 加强免疫系统对外来肿瘤细胞的识别杀伤作用 ， 肿瘤细胞的伪装就会被免疫细胞果断识破 ， 使T细胞恢复杀灭癌细胞的能力 ， 从而缓解病情 。 PD-1抑制剂本身并不能直接杀死癌细胞 ， 但是它能通过激活患者自身的免疫系统来抗癌 。
PD-1抑制剂在肿瘤治疗领域的应用
PD-1抑制剂免疫治疗在黑色素瘤上取得了卓越效果 ， nivolumab、pembrolizumab均被批准用于治疗转移性黑色素瘤 。
在 2018 年第一版 NCCN 指南中 ， Nivolumab 等 PD-1抑制剂被作为鳞癌患者的首选推荐方案 。在非磷状NSCLC的二线治疗中 ， Checkmate 057、Keynote 010和OAK三个经典的临床研究均表明 ， 接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗较标准二线化疗多西他赛相比 ， 可以显著延长患者的无进展生存期 ， 奠定了 PD-1/PD-L1 抑制剂二线治疗晚期 NSCLC的基础 。
目前PD-1抑制剂除了已经成为黑色素瘤和非小细胞肺癌患者的标准治疗方案之一外 ， 也被用于乳腺癌、头颈癌、胃癌、尿路上皮癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗 。
目前国内已上市的PD-1抑制剂概况
2018年6月 ， 中国首个PD-1抑制剂 ， 同时也是中国首个免疫治疗药物 ， 纳武利尤单抗注射液首次获国家药监局批准上市 ， 单药适用于治疗EGFR基因突变阴性和ALK阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者 。 纳武利尤单抗注射液在中国的批准对于中国医药发展具有里程碑式的意义 ， 开启了癌症治疗的一个全新时代 。 截止目前 ， 中国已经批准8款PD-1抑制剂 ， 累计批准的适应症达33个 。
总的来说 ， 癌症的治疗仍然是现代医学的难题 ， 希望随着对免疫治疗的进一步研究 ， 为癌症患者带来更大获益 。
参考文献：
1.王梦玮徐天蔚王朝霞.PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在肺癌临床研究中的进展[J
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2.刘永军徐稳.肿瘤免疫治疗中PD-1/PD-L1抑制剂的研究进展[J
.中国医药导报201815(16):38-41.
【原来PD-1抑制剂以这种方式抗癌】3.王月华胡志远.PD-1/PD-L1在肿瘤免疫逃逸中的作用机制及其临床应用[J
.中国肿瘤生物治疗杂志201724(07):784-790.
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