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抗肿瘤的免疫治疗这几年风头正盛 ， 在临床上我们所说的免疫治疗一般指针对免疫检查点PD1/PDL1的抑制剂 。 而广义的免疫治疗范围很大 ， 包含所有与免疫细胞和免疫因子相关的治疗 。 比如CART治疗、树突细胞疫苗、NKT治疗、TILs细胞、TCR t细胞治疗等等 ， 还包括一些癌症疫苗 ， 不过这些治疗都处于临床试验阶段 。
今天要讲的是针对另一种免疫检查点的免疫治疗药物 ， 那就是TIGIT单抗 。
什么是TIGIT？
TIGIT是一种在肿瘤浸润淋巴细胞中高表达的共抑制受体 ， 这些淋巴细胞包括效应和调节CD4+ T细胞、效应CD8+ T细胞以及NK细胞 。 TIGIT与其同源配体PVR的结合直接抑制淋巴细胞激活 。 TIGIT和PVR广泛表达在不同类型的实体瘤中 ， 说明TIGIT-PVR信号通路可能是一种主要的肿瘤免疫逃逸机制 ， 是继PD-1/PD-L1之后的新型免疫检查点 。
什么是TIGIT单抗？
在肿瘤发展过程中由于TIGIT的存在 ， NK细胞经常处于耗竭状态 ， 而只有一小部分NK细胞表面有PD-1或CTLA-4表达 ， 这意味着单纯使用PD-1抑制剂并不会恢复大多数NK细胞的战斗力 。 因此 ， 理论上 ， 抗TIGIT单抗可逆转NK细胞耗竭并可用于多种肿瘤的免疫治疗 。 研究显示同时阻断TIGIT与PD-L1/PD-1理论上可以协同促进T细胞重新激活并增强NK细胞的抗肿瘤活性 ， 也就是能产生协同抑制肿瘤作用 。
由此 ， 各大药企讲目光放在了TIGIT这个新免疫检查点上 ， 并研制出针对TIGIT的单克隆抗体 。
目前全球有10多家企业的TIGIT抑制剂正在进行临床试验 ， 国内共 9 个进入临床的 TIGIT 相关项目 。 进展最快的是百济神州 ， Ociperlimab 已经启动 3 期临床 ， 联用 PD-1抑制剂头对头对比K药；信达的 PD-1/TIGIT 双抗 IBI321 处于2期临床 ， 单抗 IBI939处于1期临床；君实的JS006 也已经进入1期临床 。
2020ASCO会议上 ， 罗氏公布了抗TIGIT单抗tiragolumab联合抗PD-1单抗阿替利珠治疗非小细胞肺癌的临床数据 。 这是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验 ， 纳入的患者是未经化疗、PD-L1阳性(TPS1% by 22C3 IHC pharmDx Dako试验)、伴有局部晚期或明确病变转移、ECOG PS评分0-1、没有EGFR或ALK突变的非小细胞肺癌 。
【继PD-1/PD-L1之后的新型免疫检查点——TIGIT，其单抗对肺癌有效】结果显示 ， 入组的135名患者 ， 药物联用后 ， 总体缓解率ORR翻了近一倍 ， 并且在PD-L1高表达的患者亚组中 ， ORR达到了55.2% 。
人类对抗恶性肿瘤的脚步从未停止 ， 全球科学家都在致力于寻找新的治疗方法 ， 研发新的药物 ， 虽然TIGIT单抗目前还没有在临床上市 ， 但不少药物已经在如火如荼的临床试验中 ， 离临床应用已经不远了 。
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