美国科学家当地时间12月2日表示 ， 他们已经用一种“里程碑式”的疗法恢复了老年小鼠、视网膜神经受损小鼠的视力 ， 这种疗法可以使细胞恢复到“更年轻”状态 ， 有朝一日可能有助于治疗青光眼和其他衰老疾病 。
逆转动物视觉衰老时钟新方法
由哈佛大学、耶鲁大学等组成的研究团队在《自然》(Nature)杂志发表最新研究 ， 提出了一种逆转动物视觉衰老时钟的新方法 ， 即利用基因治疗诱导神经节细胞重编程 ， 恢复年轻的表观遗传信息 ， 使其能够更好地修复或替换由伤害、疾病和年龄造成的受损组织 。
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《自然》(Nature)杂志最新一期封面
这项研究的资深作者、哈佛医学院遗传学教授大卫·辛克莱(David Sinclair)表示：“很高兴能够让因衰老和疾病而失效的器官和组织恢复活力 ， 特别是在没有有效治疗方法的情况下 ， 比如痴呆症 。 ”
辛克莱补充说：“我们希望在两年内治疗人类患者的青光眼(目前还处于试验阶段) 。 ”
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科学家希望有助于治疗青光眼和其他衰老疾病
这种疗法是基于人体作为胚胎发育时细胞所具有的特性 。 细胞可以自我修复和再生 ， 但随着年龄的增长 ， 这种能力会迅速下降 。
科学家们推断 ， 如果细胞能够被诱导回到年轻的状态 ， 它们将能够修复损伤 。
重新编程恢复到“更年轻”状态
为了让时光倒流 ， 他们修改了一种通常用于制造被称为诱导多能干细胞的“白板”细胞的过程 。 这些细胞是通过注射4种转录因子的混合物来产生的 ， 这些转录因子有助于对细胞进行重新编程 。
但是 ， 该团队并不想把细胞完全重新编程到“白板”状态 ， 而是想让它们恢复到“更年轻”的状态 。 因此 ， 他们舍掉了c-Myc这种与癌症有关的基因 ， 只使用了Oct4, Sox2, Klf4（简称OSK）这三种“恢复青春”的基因 ， 希望它们能让时光回到正确的时间点 。
眼睛中的视网膜神经节细胞通过轴突（axon）与大脑相连 。 这些轴突形成视神经 ， 损伤、衰老或疾病对它们造成的损害会导致视力减退和失明 。
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OSK治疗逆转了年龄的视神经节细胞 ， 能够重新再生轴突
为了测试调整后的效果 ， 研究人员首先将OSK注射到视神经损伤的小鼠眼睛里 ， 发现存活的视网膜神经节细胞数量增加了两倍 ， 神经再生增加了五倍 。
辛克莱说：“这种治疗让神经重新长回大脑 。 正常情况下 ， 它们只会死亡 。 ”
“该领域的一个里程碑”
试验表明 ， OSK可以逆转伤害造成的损害 。 研究人员转向对抗疾病的影响 ， 特别是青光眼 ， 这是导致人类失明的主要原因 。
他们在几十只小鼠身上复制了这种疾病的情况 ， 即眼部压力的积累损害了视神经 。 在注射OSK后 ， 显示小鼠“由于眼压升高而丧失的视力有一半已经恢复” 。
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视神经受损的小鼠视力恢复
这项治疗在因年龄原因导致视力低下的老年小鼠身上也取得了同样令人振奋的结果：小鼠视力有所改善 ， 它们的视神经细胞显示出类似于年轻小鼠的特征 。 这项研究进行了一年多 ， 小鼠没有表现出副作用 。
斯坦福大学医学院神经学家安德鲁·休伯曼(Andrew Huberman)没有参与这项研究 ， 他表示这些发现“一定会激起巨大的兴奋” 。
这一结果还需要在进一步的动物实验中得到证实 ， 在用于治疗人类之前 ， 可能还有很长的路要走 。 但休伯曼说 ， 尽管如此 ， 这些结果仍然代表着“该领域的一个里程碑” 。
“OSK对人类的影响还有待测试 ， 但现有的结果表明 ， OSK可能会对不同物种的脑神经元进行重新编程 ， ”他表示 ， “几十年来 ， 人们一直认为 ， 了解正常的神经发育过程有朝一日会带来修复老化或受损大脑的工具…(这项)工作清楚地表明：那个时代现在已经到来了 。 ”
【小鼠|抗衰老疗法重大突破：细胞重新编程逆转生物钟可恢复小鼠视力】南都采访人员 史明磊
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