干细胞疗法在自身免疫性疾病中的临床研究及应用 _中国航天

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自身免疫性疾病 (ADs) ：是指机体对自身抗原发生免疫反应所引起的自身组织损害，还可引起外周和中枢免疫耐受异常，其产生的自身免疫性T细胞和B细胞可致组织损伤和功能丧失。

迄今为止人类已经发现了超过80种自身免疫性疾病，许多常见疾病均为自身免疫性疾病。严重的自身免疫性疾病包括多发性硬化症 (MS)、系统性硬化症 (SSc)、系统性红斑狼疮 (SLE)、类风湿性关节炎 (RA)、克罗恩病 (CD) 及幼年特发性关节炎 (JIA) 。
众所周知，大部分自身免疫性疾病属于难治性疾病，现有的治疗手段（主要使用激素治疗，毒副作用较大）对这些疾病只能控制病情进展或缓解症状，基本无法根治。
干细胞：合适的“调停者”造血干细胞移植 (HSCT) 具有重要意义。 HSCT用于治疗ADs旨在消除自身免疫性细胞，进行自我耐受的免疫重建。欧洲血液和骨髓移植协会（EBMT）目前登记有3000多项HSCT治疗多种严重ADs的临床研究。
对于自身免疫性疾病，造血干细胞（HSCT）可以在自身免疫性疾病的发病机制环节发挥作用，主要作用机制如下：
淋巴细胞减少及胸腺生成在免疫重建中的作用：有研究表明，移植后的T细胞重建是淋巴细胞减少诱导的，在淋巴细胞减少时通过扩大稳态细胞因子和抗原刺激作用，可推动外源性T细胞群增殖。
调节性T细胞在免疫重建中的作用：有研究表明，在蛋白多糖诱导的关节炎小鼠模型中，调节性T细胞对于预防疾病复发有重要作用，作为移植物来源的T细胞具有增强免疫抑制的功能。

造血干细胞治疗自身免疫性疾病现状多发性硬化症 (MS)：MS是一种中枢神经炎症性疾病，大脑和脊髓神经细胞的局部炎症导致脱髓鞘损伤，进而抑制了轴突传递的能力和神经细胞之间的信号，导致永久性损伤。
瑞士的一项研究发现， 48例接受HSCT治疗的MS患者中， 41例平均随访时间为47个月， 87%患者五年内无复发，核磁共振情况无事件生存率为85%；利用扩展残疾状态评分量表 (EDSS) 评分显示无进展生存率为77% ，无复发生存率为68% ，且未发生与治疗相关的死亡事件。
系统性硬化症 (SSc) ：SSc是一种以发生炎症、弥漫性血管病变和各种内脏器官过度纤维化为特征的疾病。
迄今为止， HSCT已经成为一种治疗SSc的常规选择，在EBMT的干细胞移植国际硬皮病研究的共纳入来自10个国家和地区的156例SSc患者，结果显示， HSCT组患者4年内无不良事件发生，总体生存率均有所提高。
系统性红斑狼疮 (SLE) ：SLE是一种多发于青年女性、累及多脏器的自身免疫性炎症性结缔组织病，具有高发病率和高死亡率的特征，其发病机制复杂。
EBMT与美国西北大学的研究指出SLE患者经过HSCT治疗后， 5年无活动生存率均为 50% 。
Ling等的研究收集了27例接受HSCT治疗的严重SLE患者，最终纳入有效病例24例，其中21例在移植后6个月缓解， 10年总生存率和缓解生存率均为86% 。
还有研究发现，接受HSCT治疗的22例SLE患者中， 3年无进展生存率为77.27% ， 5年无进展生存率和总生存率分别为67.9%和95.2% 。

克罗恩病 (CD)：CD是一种自身免疫性炎症性肠道疾病，发病机制不明确。
有研究将45例难治性CD患者随机分为HSCT组 (n＝23) 和经干细胞动员组 (n＝ 22) ，予以标准化HSCT方案治疗， HSCT治疗组有两例患者达到疾病持续缓解的严格标准，而对照组仅有1例，但有14例HSCT患者 (60.9%) 治疗得到一般缓解。
类风湿性关节炎 (RA) ：RA特征为滑膜组织炎症和进行性关节破坏。
【干细胞疗法在自身免疫性疾病中的临床研究及应用】目前，有研究对14例RA患者活动性进行了统计，发现患者接受HSCT治疗后活动指数和关节功能有所改善， 28%的患者在3年随访期间实现无进展生存，提示HSCT治疗效果较好。

幼年时发性关节炎 (JIA) ：JIA的突出特征为关节炎以及包括发烧、皮疹、浆膜炎、淋巴结肿大及肝脾肿大等在内的全身症状。

干细胞疗法在自身免疫性疾病中的临床研究及应用

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