生物钟紊乱有啥后果？基因编辑的克隆猴得了精神疾病( 三 )_出品|新浪科技《科学大家》撰文|生物节

BMAL1蛋白会与另一个蛋白CLOCK形成异二聚体，并与其他节律相关基因结合，启动这些基因的表达。随着这些基因的表达产物逐渐增多，它们将进入细胞核中，反过来抑制异二聚体的作用。如此循环，使基因的转录水平呈现出24小时的振荡周期。就是利用类似这样原理的通路，我们的大脑才能有一个自发的24小时生物周期。

相对于小鼠的昼伏夜出和大脑结构，猕猴更适合作为节律研究模型

大多数节律研究都是以小鼠为模式动物，可以用来深入探究节律的分子机制，但在转化应用方面，小鼠作为与人类生物节律相反的夜行性动物显然不是特别合适。于是该研究团队想到了在进化上与人类相近的非人灵长类，猕猴除了具有昼行性这一特性，在脑结构和功能上与人类高度相似，可以用来研究脑疾病和高级认知功能。随着近年来神经所新开发的缩短猴生殖周期技术的不断优化，以及体细胞克隆猴的实现，弥补了猕猴繁殖周期长，单胎数量少的不足，可以构建出足够数目的具有统一遗传背景的动物模型。

BMAL1敲除猴表现出节律活动异常和睡眠紊乱

其实在2015年底，神经所科研团队就曾经利用CRISPR/Cas9方法，针对核心节律基因BMAL1进行基因编辑，并在2016年中旬顺利出生了5只基因编辑小猴。