陈斯迪团队:全基因组筛选找到免疫疗法新靶点( 三 )

陈斯迪团队:全基因组筛选找到免疫疗法新靶点

▲Dhx37是本研究中找到的一个新靶点(图片来源:参考资料[1])

在已知的靶点外,本研究也找到了一些新的靶点,其中一个叫做Dhx37的基因得到了研究人员们的关注。这个基因编码的是一个RNA解旋酶,先前对它的了解并不算多。有趣的是,一旦T细胞内的这个基因被敲除,这些T细胞就会在体内展现出有力的抗肿瘤活性。考虑到研究人员们使用的是“三阴性乳腺癌”的疾病模型,在通常情况下极为难治,这样的抗肿瘤活性显得难能可贵。

陈斯迪团队:全基因组筛选找到免疫疗法新靶点

▲在T细胞中敲除Dhx37,可以起到抗肿瘤的效果(图片来源:参考资料[1])

从这个结果上看,Dhx37编码的蛋白可能扮演了T细胞“刹车”的作用,抑制了它们的活性。后续的研究也证实,其编码的蛋白的确会抑制T细胞的激活、细胞因子的产生、以及细胞毒性。“一旦我们去掉这个免疫系统的‘刹车’,T细胞就会疯狂地攻击肿瘤。” 陈斯迪教授在耶鲁大学的新闻稿中这样评论道。

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