抗体如何使登革热病毒颗粒发生形变？
Anand解释说 ， 寨卡病毒和登革热病毒与如今广为人知的新冠病毒（SARS-CoV-2）不同 ， 前两者具有峰谷交错的较光滑表面；后者表面则布满了伸向四面八方的刺突蛋白 。
Anand指出 ， 对于登革热病毒 ， 抗体尤其倾向与5倍顶点的峰结合 。 当5倍顶点饱和后 ， 抗体退而求其次 ， 开始结合3倍顶点的峰 。 最后 ， 病毒表面只剩下2倍顶点 。
“抗体对2倍顶点的亲和力差 ， 因为它们变化多端且难以结合 。 ”Anand说 ， “我们发现 ， 如果在5倍和3倍顶点均饱和后 ， 在溶液中继续添加更多抗体 ， 病毒就会开始振动 。 此时抗体尝试进入病毒 ， 而病毒试图摆脱抗体 。 双方博弈的结果是抗体胜出 ， 它们钻入病毒内部 ， 而非与2倍顶点处结合 。 我们认为 ， 病毒颗粒的振动、形变和最终的失活正源于此 。 ”
寨卡病毒和登革热病毒有什么区别？
Anand解释说 ， 登革热病毒存在许多可变区 ， 相较而言寨卡病毒更稳定、更缺乏动态 。
“登革热和寨卡病毒看起来很相似 ， 但二者各有特性 。 为了避免抗体的捕获 ， 登革热或已进化为更灵活的病毒 ， 介导免疫逃逸 。 而抗体的演化道高一丈 ， 它钻入病毒内并使其形变 ， 化解了该难题 。 ”
他说 ， 同一抗体似乎可以通过两种不同的方式中和寨卡病毒和登革热病毒 ， 一种是传统观点 ， 认为它与病毒结合并使其失活；另一种是它钻入并使病毒发生形变 。
上述策略在面对其它病毒时表现如何？
Anand说 ， 在抗体面对其它类型的病毒时 ， 使其形变的策略或许也能奏效 。
“登革热只是我们实验中使用的模型病毒 ， 但我们认为 ， 抗体能未雨绸缪地破坏病毒稳定性 ， 该策略可能是放之四海而皆准的 。 ”他说 ， “抗体可能首先通过设立屏障中和病毒 ， 在此举不奏效时 ， 再采用使病毒形变的策略 。 ”
这些发现是否有潜在的应用？
Anand说 ， 这些发现可能有助于设计治疗性抗体 。
“HMAbC10抗体对登革热和寨卡病毒有特异性 ， 并且恰好能以两种不同的方式中和二者 。 ”他说 ， “但你能设计出具有相同功效的疗法治疗其他疾病 ， 例如将其运用于新冠的治疗中 。 使用既能阻断又能扭曲病毒的抗体作为新疗法后 ， 或能实现更强的中和效价 。 ”
他接着补充道：“我们想要阻止病毒到达其靶组织 ， 所以如果能将该治疗复合剂制成鼻喷雾 ， 应用于病毒率先入侵机体的部位 ， 甚至可以阻断它进入机体 。 采用该方法甚至可以减少抗体的使用 。 我们的研究表明 ， 采用使病毒形变的方法中和病毒 ， 所需的抗体更少 ， 可获得的效益更高 。 ”
综上 ， Anand强调了这项研究的重要性 ， 它揭示了某些抗体使病毒失活的一种全新策略 。
他说道：“以前我们对抗体的认知仅限于它们结合并中和病毒 ， 现在我们知道抗体可以通过两种甚至以上的不同方式中和病毒 。 这项研究为全新的探索之路敞开了大门 。 ”
（图片来源：mufidpwt/Pixabay）
该论文的其他作者包括：研究生Xin-XiangLim、冷冻电镜设施经理JianShi和新加坡国立大学教授Shee-MeiLok 。 共同作者还包括研究员BoShu、助理教授ShujunZhang、研究生AaronW.K.Tan、Thiam-SengNg、Xin-NiLim、新加坡杜克国立大学医学院助理教授ValerieChew和牛津大学医学科学部负责人兼作家GavinR.Screaton 。
翻译：熊茵
审校：赵冰莹
引进来源：宾夕法尼亚州立大学
本文来自：中国数字科技馆
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